Snx15-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Snx15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14385

品系全称

C57BL/6JCya-Snx15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69024-Snx15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snx15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14385) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sorting nexin 15
基因别称
1500032B08Rik,E130013C21Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026912 | Ensembl: ENSMUST00000025702
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Snx15,全称Sorting Nexin 15,是Sorting Nexin蛋白家族的新成员。Sorting Nexin蛋白家族是一类与蛋白质分选和膜运输相关的蛋白质,主要参与细胞内的内吞作用、自噬和细胞器膜运输等过程。Snx15蛋白含有多个结构域,包括Phox同源结构域,这个结构域在Sorting Nexin蛋白家族成员之间以及与其他蛋白质的相互作用中起着关键作用。Snx15在细胞内的功能和作用机制目前仍在研究之中,但已有一些研究揭示了其在细胞生物学和疾病发生中的作用。

Snx15蛋白在多种细胞生物学过程中发挥着重要作用。例如,Snx15可以影响内吞体形态和蛋白质运输。在细胞实验中,过表达Snx15蛋白可以改变内吞体的形态,使其形成小点状和小环状结构,并最终形成大的膜限制结构。这些结构包含了来自溶酶体、晚期内吞体、早期内吞体和反式高尔基网络的蛋白质。然而,Snx15过表达对内质网和高尔基体的形态没有影响。此外,Snx15过表达还抑制了转铁蛋白的内吞作用,并减缓了tac-反式高尔基网络(TGN)38和tac-furin的内吞作用。这些结果表明,Snx15在通过内吞途径进行蛋白质运输中起着重要作用[2]。

此外,Snx15基因还与一些疾病的发生和发展相关。例如,在急性早幼粒细胞白血病(APL)中,Snx15基因与维甲酸受体α(RARA)基因发生了融合,形成了RARA-SNX15融合基因。这种融合基因是由于RNA剪接异常导致的内含子保留而形成的,主要包含Snx15的结构域。RARA-SNX15融合蛋白与Snx15蛋白直接相关,并可以与自身相互作用。这些发现表明,RARA-SNX15融合基因可能在APL的发生和发展中起着重要作用[1]。

Snx15基因还与慢性查加斯心肌病的发生相关。在一项全基因组关联研究中,研究者发现Snx15基因附近的一个单核苷酸多态性(SNP)与慢性查加斯心肌病的易感性相关。此外,进一步的生物信息学分析显示,Snx15基因与心血管性状相关的基因之间存在功能关系。这些发现支持了宿主遗传因素在慢性查加斯心肌病易感性中的作用[3]。

Snx15基因还与胆管癌的发生和发展相关。在一项转录组学研究中,研究者发现Snx15基因在胆管癌组织中表达上调,并与肿瘤进展、转移、肿瘤免疫和免疫抑制细胞浸润、T细胞功能障碍、不良预后和耐药性相关。此外,研究者还发现了一种名为HLC-018的新型苯甲酰胺类小分子可以与Snx15基因的保守序列结合,并抑制胆管癌细胞的生长。这些发现表明,Snx15基因可能是胆管癌治疗的新靶点[4]。

此外,Snx15基因还与犬乳腺腺癌的转移相关。在一项研究中,研究者比较了来自犬乳腺腺癌原发肿瘤和其肺转移的细胞系的转录组特征。研究发现,在转移性细胞系中,Snx15基因的表达上调。这些发现表明,Snx15基因可能在犬乳腺腺癌的转移过程中起着重要作用[5]。

Snx15基因还与银综合征的发生相关。银综合征是一种与远端肌肉萎缩相关的遗传性痉挛性截瘫。在一项研究中,研究者发现Snx15基因编码的蛋白质在银综合征患者中的表达发生了改变。然而,Snx15基因突变分析并未发现与疾病相关的特异性突变。这些发现表明,银综合征具有临床和遗传异质性,Snx15基因可能在银综合征的发生中起着一定的作用[6]。

综上所述,Snx15基因在细胞生物学和疾病发生中发挥着重要作用。Snx15基因参与调节内吞体形态和蛋白质运输,并影响多种疾病的发生和发展,包括急性早幼粒细胞白血病、慢性查加斯心肌病、胆管癌和犬乳腺腺癌。此外,Snx15基因还与银综合征的发生相关。进一步研究Snx15基因的功能和作用机制对于深入理解细胞生物学和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hirade, Kentaro, Kusumoto, Shigeru, Abe, Akihiro, Iida, Shinsuke, Yamamoto, Yukiya. 2022. A novel RARA-SNX15 fusion in PML-RARA-positive acute promyelocytic leukemia with t(11;17;15)(q13;q21.2;q24.1). In International journal of hematology, 116, 956-960. doi:10.1007/s12185-022-03421-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35854096/
2. Barr, V A, Phillips, S A, Taylor, S I, Haft, C R. . Overexpression of a novel sorting nexin, SNX15, affects endosome morphology and protein trafficking. In Traffic (Copenhagen, Denmark), 1, 904-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11208079/
3. Casares-Marfil, Desiré, Strauss, Mariana, Bosch-Nicolau, Pau, Martín, Javier, Acosta-Herrera, Marialbert. . A Genome-Wide Association Study Identifies Novel Susceptibility loci in Chronic Chagas Cardiomyopathy. In Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 73, 672-679. doi:10.1093/cid/ciab090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33539531/
4. Lawal, Bashir, Kuo, Yu-Cheng, Tang, Sung-Ling, Lin, Hung-Yun, Huang, Hsu-Shan. 2021. Transcriptomic-Based Identification of the Immuno-Oncogenic Signature of Cholangiocarcinoma for HLC-018 Multi-Target Therapy Exploration. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10112873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34831096/
5. Król, M, Polańska, J, Pawłowski, K M, Morty, R E, Motyl, T. . Transcriptomic signature of cell lines isolated from canine mammary adenocarcinoma metastases to lungs. In Journal of applied genetics, 51, 37-50. doi:10.1007/BF03195709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145299/
6. Warner, Thomas T, Patel, Heema, Proukakis, Christos, Patton, Michael A, Crosby, Andrew H. . A clinical, genetic and candidate gene study of Silver syndrome, a complicated form of hereditary spastic paraplegia. In Journal of neurology, 251, 1068-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15372247/