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Pink1-flox 基因敲除小鼠

Name: Pink1-flox条件性敲除小鼠-现货-赛业生物
Brand: 赛业生物 (Cyagen)
SKU: S-CKO-14356

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复苏/繁育服务

产品名称

Pink1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14356

品系全称

C57BL/6NCya-Pink1^em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-68943-Pink1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pink1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14356) were purchased from Cyagen.

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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因

Pink1

基因全称

基因别称

染色体号

Chr 4 (Mouse)

NCBI ID

68943 (Mouse)

转录本 ID

NCBI: NM_026880 | Ensembl: ENSMUST00000030536

修饰方式

条件性基因敲除

靶向范围

Exon 2~3

敲除长度

~1.8 kb

下载方案

S-CKO-14356_6N_68943_Pink1_Exon 2~3_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

表型提示

MGI:1916193Some mice homozygous for null mutations exhibit decreased dopamine content, reduced long term potentional and depression, mitochondrial abnormalities, and/or behavioral abnormalities. Some null mice model the early stages of Parkinson Disease.

发表文献

Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

2025-02-21

Conditional deletion of Pink1 in mesenchymal stem cells suppresses osteogenesis through downregulation of Apoh transcription

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PINK1（PTEN-induced kinase 1）是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，它在维持线粒体质量控制和细胞存活中起着关键作用。PINK1蛋白在正常细胞中表达量很低，但在受损的线粒体中会大量积累，从而激活其下游的E3泛素连接酶Parkin，启动线粒体自噬（mitophagy）过程，清除受损的线粒体，防止细胞凋亡。PINK1的突变会导致早发性帕金森病（PD），这是由于PINK1功能障碍导致线粒体清除受阻，最终导致神经细胞死亡[4]。

PINK1与Parkin相互作用，共同维持线粒体质量。在正常情况下，PINK1蛋白表达量低，但在受损的线粒体中会大量积累，激活其下游的Parkin，启动线粒体自噬过程，清除受损的线粒体，防止细胞凋亡[1,4]。PINK1通过磷酸化Parkin的特定位点，激活其E3泛素连接酶活性，使其能够泛素化线粒体外膜蛋白，进而招募自噬相关蛋白，形成自噬体，将受损的线粒体送入溶酶体进行降解[1,4]。

研究表明，PINK1和Parkin的信号通路在多种疾病中发挥重要作用。例如，在帕金森病中，PINK1和Parkin的突变会导致线粒体功能障碍和神经细胞死亡[1,4]。在阿尔茨海默病（AD）中，PINK1和Parkin的信号通路也可能受损，导致神经元变性[1]。此外，PINK1和Parkin的信号通路还在其他疾病中发挥作用，如亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、年龄相关性黄斑变性、青光眼等[1,2,5]。

为了更好地研究PINK1的功能，研究人员建立了多种动物模型。然而，现有的PINK1基因敲除小鼠和猪模型无法完全重现PD患者的典型神经退行性表型[3]。因此，研究人员尝试在非人类灵长类动物（NHPs）中建立PINK1疾病模型，以更接近人类的生理特征。最近的研究表明，通过CRISPR/Cas9系统对食蟹猴进行基因编辑，可以成功建立PINK1基因突变的NHP模型，为研究PINK1在灵长类动物大脑中的独特功能提供了新的途径[3]。

除了在神经退行性疾病中的作用外，PINK1还与骨肉瘤的发生发展有关。研究发现，PINK1在骨肉瘤组织中高表达，抑制细胞凋亡和促进细胞增殖，而顺铂可以下调PINK1表达，促进骨肉瘤细胞凋亡[7]。此外，PINK1还参与软骨保护，通过AMPK/PINK1/Parkin信号通路介导线粒体自噬，维持线粒体稳态，抑制骨关节炎的发生发展[6]。

综上所述，PINK1作为一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，在维持线粒体质量控制和细胞存活中起着关键作用。PINK1与Parkin相互作用，共同维持线粒体质量，清除受损的线粒体，防止细胞凋亡。PINK1和Parkin的信号通路在多种疾病中发挥重要作用，包括帕金森病、阿尔茨海默病、骨肉瘤等。此外，PINK1还参与软骨保护，抑制骨关节炎的发生发展。PINK1的研究有助于深入理解线粒体质量控制的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Quinn, Peter M J, Moreira, Paula I, Ambrósio, António Francisco, Alves, C Henrique. 2020. PINK1/PARKIN signalling in neurodegeneration and neuroinflammation. In Acta neuropathologica communications, 8, 189. doi:10.1186/s40478-020-01062-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33168089/

2. Han, Rui, Liu, Yanting, Li, Shihua, Li, Xiao-Jiang, Yang, Weili. 2022. PINK1-PRKN mediated mitophagy: differences between in vitro and in vivo models. In Autophagy, 19, 1396-1405. doi:10.1080/15548627.2022.2139080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36282767/

3. Chen, Zhen-Zhen, Wang, Jian-Ying, Kang, Yu, Shen, Bin, Niu, Yu-Yu. . PINK1 gene mutation by pair truncated sgRNA/Cas9-D10A in cynomolgus monkeys. In Zoological research, 42, 469-477. doi:10.24272/j.issn.2095-8137.2021.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34213093/

4. Pickrell, Alicia M, Youle, Richard J. . The roles of PINK1, parkin, and mitochondrial fidelity in Parkinson's disease. In Neuron, 85, 257-73. doi:10.1016/j.neuron.2014.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25611507/

5. Narendra, Derek P, Youle, Richard J. 2024. The role of PINK1-Parkin in mitochondrial quality control. In Nature cell biology, 26, 1639-1651. doi:10.1038/s41556-024-01513-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39358449/

6. Jin, Zhuangzhuang, Chang, Bohan, Wei, Yingliang, Piao, Longhuan, Bai, Lunhao. 2022. Curcumin exerts chondroprotective effects against osteoarthritis by promoting AMPK/PINK1/Parkin-mediated mitophagy. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 151, 113092. doi:10.1016/j.biopha.2022.113092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35550528/

7. Si, Zhenxing, Shen, Zilong, Luan, Feiyu, Yan, Jinglong. 2023. PINK1 regulates apoptosis of osteosarcoma as the target gene of cisplatin. In Journal of orthopaedic surgery and research, 18, 132. doi:10.1186/s13018-023-03615-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36823640/

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精子检测	① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证	交付状态	活体/精子
环境标准	SPF	供应地区	中国

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C57BL/6NCya-Pink1em1flox/Cya

C57BL/6NCya

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