Hint2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hint2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14346

品系全称

C57BL/6JCya-Hint2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68917-Hint2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hint2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14346) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histidine triad nucleotide binding protein 2
基因别称
1190005L05Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026871 | Ensembl: ENSMUST00000030192
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916167Mice homozygous for a knock-out allele exhibit alterations in lipid metabolism, glucose homeostasis, and mitochondrial respiration.
HINT2,也称为组氨酸三联核苷酸结合蛋白2,是一种在细胞线粒体中发现的酶,具有核苷酸水解酶和转移酶的活性。HINT2在细胞代谢、凋亡和肿瘤抑制等方面发挥着重要作用。HINT2的表达水平在多种疾病中发生变化,如缺血性心脏病、心力衰竭、肝细胞癌和结直肠癌等。

HINT2在缺血性心脏病中具有保护作用。研究表明,HINT2的表达水平在缺血性心脏病的患者中降低,过表达HINT2可以减轻心肌细胞肥大和心脏功能障碍[1]。HINT2通过影响线粒体复合物I的活性和组装,减轻压力负荷诱导的心脏重塑,为治疗心脏重塑提供了一种新的策略[1]。

HINT2在肿瘤抑制方面也具有重要意义。在结直肠癌中,HINT2的表达水平降低,HINT2的下调可以增加肿瘤的迁移和侵袭能力[2]。此外,HINT2的表达水平与结直肠癌的肿瘤分期呈负相关,提示HINT2可以作为结直肠癌进展和转移风险的生物学指标[2]。在肝细胞癌中,HINT2的表达水平也降低,低表达HINT2与肝细胞癌的复发相关,提示HINT2可以作为肝细胞癌预后的生物学指标[4]。HINT2通过线粒体途径抑制细胞凋亡,发挥肿瘤抑制的作用[7]。

HINT2在葡萄糖稳态和线粒体功能中也发挥着重要作用。研究表明,HINT2基因缺失的小鼠表现出肝细胞甘油三酯积累、葡萄糖耐受性降低、胰岛素抵抗和线粒体呼吸功能障碍等表型[3]。HINT2基因缺失的小鼠对营养应激的适应性降低,肝细胞线粒体蛋白的乙酰化程度升高,线粒体形态发生改变[6]。

HINT2的生物学功能还受到RNA表观遗传修饰的调控。研究表明,N6-甲基腺苷(m6A)修饰可以抑制眼黑色素瘤的进展,m6A修饰通过调控HINT2 mRNA的翻译,抑制眼黑色素瘤的发生[5]。

综上所述,HINT2是一种重要的线粒体酶,参与细胞代谢、凋亡和肿瘤抑制等生物学过程。HINT2的表达水平在多种疾病中发生变化,提示HINT2可以作为疾病诊断、预后和治疗的生物学指标。HINT2的研究有助于深入理解线粒体功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Nan, Zhou, Zi-Ying, Meng, Yan-Yan, Chen, Si, Tang, Qi-Zhu. . HINT2 protects against pressure overload-induced cardiac remodelling through mitochondrial pathways. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18276. doi:10.1111/jcmm.18276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38546629/
2. Li, Weihua, Cai, Shaoxin, Wang, Le, Zhou, Biaohuan, Wang, Huan. . HINT2 downregulation promotes colorectal carcinoma migration and metastasis. In Oncotarget, 8, 13521-13531. doi:10.18632/oncotarget.14587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28088787/
3. Martin, Juliette, Maurhofer, Olivier, Bellance, Nadège, Dufour, Jean-François, St-Pierre, Marie V. . Disruption of the histidine triad nucleotide-binding hint2 gene in mice affects glycemic control and mitochondrial function. In Hepatology (Baltimore, Md.), 57, 2037-48. doi:10.1002/hep.26060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22961760/
4. Zhou, Dong-Kai, Qian, Xiao-Hui, Cheng, Jun, Chen, Ling-Hui, Wang, Wei-Lin. . Clinical significance of down-regulated HINT2 in hepatocellular carcinoma. In Medicine, 98, e17815. doi:10.1097/MD.0000000000017815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31770197/
5. Jia, Ruobing, Chai, Peiwei, Wang, Shanzheng, Yang, Yun-Gui, Fan, Xianqun. 2019. m6A modification suppresses ocular melanoma through modulating HINT2 mRNA translation. In Molecular cancer, 18, 161. doi:10.1186/s12943-019-1088-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31722709/
6. Martin, Juliette, Balmer, Maria L, Rajendran, Saranya, Dufour, Jean-François, St-Pierre, Marie V. 2016. Nutritional stress exacerbates hepatic steatosis induced by deletion of the histidine nucleotide-binding (Hint2) mitochondrial protein. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 310, G497-509. doi:10.1152/ajpgi.00178.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26767982/
7. Martin, Juliette, Magnino, Fabrice, Schmidt, Karin, Thorgeirsson, Snorri S, Dufour, Jean-François. . Hint2, a mitochondrial apoptotic sensitizer down-regulated in hepatocellular carcinoma. In Gastroenterology, 130, 2179-88. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16762638/