Zfp467-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Zfp467-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14342

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp467em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68910-Zfp467-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp467-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14342) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 467
基因别称
1190001I08Rik,EZI,MNCb-3350,Znf467
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020589 | Ensembl: ENSMUST00000114561
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916160Mice homozygous for a null allele are small with less body fat, exhibit higher trabecular bone and cortical bone area, reduced marrow adipocyte numbers, improved glucose tolerance, and are resistant to ovariectomy-induced adiposity and high-fat diet-induced adiposity and weight gain.
Zfp467,全称为锌指蛋白467,是一种在哺乳动物中发现的转录因子。锌指蛋白因其具有锌离子结合域而得名,这些域通常由一个或多个锌离子和氨基酸残基组成,能够折叠成稳定的结构,从而与DNA或其他分子结合,发挥其生物学功能。Zfp467作为一种转录因子,其核心功能在于调节基因表达,影响细胞命运的决定和分化过程。

研究表明,Zfp467在骨骼发育和骨代谢中扮演着重要角色。在骨质疏松症中,骨量的减少与成骨细胞和脂肪细胞的分化失衡有关,即从成骨细胞向脂肪细胞的分化增加。Zfp467作为一种调节成骨细胞和脂肪细胞分化的转录因子,其表达和功能的改变可能与骨质疏松症的发生和发展有关[3,4]。研究发现,Zfp467在促进脂肪细胞分化和抑制成骨细胞分化的过程中发挥着重要作用。当Zfp467的表达被抑制时,脂肪细胞的形成减少,而成骨细胞的分化增强,从而增加了骨量[4]。

甲状旁腺激素(PTH)是一种重要的骨代谢调节因子,能够刺激成骨细胞的分化和骨形成,同时抑制脂肪细胞的形成。研究表明,PTH能够通过PTH受体(Pth1r)和环磷酸腺苷(cAMP)依赖性途径抑制Zfp467的表达,进而促进成骨细胞分化和骨形成,抑制脂肪细胞形成[1,2]。PTH受体(Pth1r)在成骨细胞前体中的条件性缺失会导致成骨细胞分化减少,骨髓脂肪细胞形成增加,同时Zfp467的表达升高。而Zfp467的遗传缺失则会导致PTH受体(Pth1r)表达增加,成骨细胞分化增强,骨量增加[1]。这些研究结果揭示了PTH、PTH受体(Pth1r)和Zfp467在骨代谢中的相互作用,以及它们在调节成骨细胞和脂肪细胞分化中的重要作用。

除了在骨代谢中的作用外,Zfp467还与前列腺癌的耐药性有关。研究表明,Zfp467的表达与恩扎鲁胺耐药性的前列腺癌细胞中的超级增强子有关。超级增强子是一类非编码DNA顺式调控元件,对于前列腺癌的生长、扩散和药物耐药性至关重要[5]。此外,Zfp467还能够通过调节SOST基因的表达来影响Wnt信号通路,进而影响成骨细胞的分化和骨形成[6]。Wnt信号通路是骨代谢中的关键信号通路,其异常激活或抑制与骨质疏松症的发生和发展有关。Zfp467通过结合SOST基因并抑制其表达,进而抑制Wnt信号通路,从而影响成骨细胞的分化和骨形成[6]。

综上所述,Zfp467作为一种转录因子,在骨骼发育和骨代谢中发挥着重要作用。它能够调节成骨细胞和脂肪细胞的分化,影响骨量的形成和维持。同时,Zfp467还与前列腺癌的耐药性和Wnt信号通路有关。深入研究Zfp467的功能和机制,有助于揭示骨代谢的调控机制,为骨质疏松症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Hanghang, Wada, Akane, Le, Isabella, Baron, Roland, Rosen, Clifford J. 2023. PTH regulates osteogenesis and suppresses adipogenesis through Zfp467 in a feed-forward, PTH1R-cyclic AMP-dependent manner. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.83345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37159501/
2. Le, Phuong T, Liu, Hanghang, Alabdulaaly, Lama, Baron, Roland, Rosen, Clifford J. 2020. The role of Zfp467 in mediating the pro-osteogenic and anti-adipogenic effects on bone and bone marrow niche. In Bone, 144, 115832. doi:10.1016/j.bone.2020.115832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33359894/
3. Quach, Julie M, Walker, Emma C, Allan, Elizabeth, Gillespie, Matthew T, Martin, T John. 2010. Zinc finger protein 467 is a novel regulator of osteoblast and adipocyte commitment. In The Journal of biological chemistry, 286, 4186-98. doi:10.1074/jbc.M110.178251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21123171/
4. You, Li, Pan, Ling, Chen, Lin, Lv, Zhongwei, Fu, Da. 2012. Suppression of zinc finger protein 467 alleviates osteoporosis through promoting differentiation of adipose derived stem cells to osteoblasts. In Journal of translational medicine, 10, 11. doi:10.1186/1479-5876-10-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22252242/
5. Cai, Chao, Liu, Qinwei, Shan, Haoran, Tang, Jiaojiao, Lin, Zhuoyuan. 2024. Aberrant Super-Enhancer Landscape in Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer Cells. In Genetic testing and molecular biomarkers, 28, 243-256. doi:10.1089/gtmb.2023.0280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38722048/
6. You, Li, Chen, Lin, Pan, Ling, Gu, Wen-Sha, Chen, Jin-Yu. 2014. Zinc finger protein 467 regulates Wnt signaling by modulating the expression of sclerostin in adipose derived stem cells. In Biochemical and biophysical research communications, 456, 598-604. doi:10.1016/j.bbrc.2014.11.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25490389/