Foxk2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Foxk2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14321

品系全称

C57BL/6JCya-Foxk2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68837-Foxk2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxk2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14321) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box K2
基因别称
1110054H05Rik,5730434B08Rik,6230415M23Rik,ILF,Ilf1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080932 | Ensembl: ENSMUST00000106113
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示

发表文献

Nature Communications
2025-03-24
Foxk1 and Foxk2 promote cardiomyocyte proliferation and heart regeneration
1
FOXK2,也称为Forkhead box K2,是一种转录因子,属于Forkhead-box(FOX)基因家族。FOX基因家族是一个包含至少43个成员的大家族,这些成员在人类基因组中具有不同的生物学功能和作用。FOXK2基因位于染色体17q25,编码一个含有forkhead DNA结合域的转录因子[1]。FOXK2在细胞命运决定中起着关键作用,通过调节多种基因的表达来影响细胞增殖、凋亡、代谢和迁移等生物学过程。

FOXK2的表达和功能受到多种机制的调控,包括基因扩增、过表达、表观遗传修饰和蛋白质翻译后修饰等。在多种癌症中,FOXK2的表达水平升高,与肿瘤的发生和进展密切相关。例如,在乳腺癌中,FOXK2基因的扩增和过表达与患者的不良预后相关。抑制FOXK2的表达可以显著抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并提高化疗药物对乳腺癌细胞的敏感性[2]。此外,FOXK2还可以通过调节VEGF和VEGFR信号通路促进乳腺癌血管生成,从而促进肿瘤的生长和转移[7]。

在卵巢癌中,FOXK2是一种高度表达的干细胞特异性转录因子,通过调节未折叠蛋白反应途径促进卵巢癌干细胞的自我更新和肿瘤起始能力[3]。FOXK2可以直接调节IRE1α的表达,IRE1α是未折叠蛋白反应的关键传感器,通过激活IRE1α促进干细胞相关信号通路的激活,进而促进卵巢癌干细胞的生长和肿瘤的发生。

在皮肤T细胞淋巴瘤中,FOXK2基因与其他基因发生融合,形成新的融合基因FOXK2::TP63,并激活NFKB1的表达,从而促进皮肤T细胞淋巴瘤的发生和发展[4]。

FOXK2的翻译后修饰对其功能具有重要影响。例如,SIRT1可以通过去乙酰化FOXK2,降低FOXK2的核分布,从而降低FOXK2介导的细胞凋亡,导致肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低[5]。

FOXK2还可以通过促进核苷酸从头合成,促进肿瘤的生长和化疗耐药性。FOXK2可以直接调节核苷酸合成基因的表达,并通过SUMO化修饰促进其核转位和转录活性。FOXK2的SUMO化修饰受到DNA损伤的抑制,FOXK2的SUMO化修饰水平升高可以促进核苷酸从头合成,导致肿瘤细胞对化疗药物的耐药性增加[6]。

综上所述,FOXK2是一种重要的转录因子,在多种癌症中发挥重要作用。FOXK2的表达和功能受到多种机制的调控,包括基因扩增、过表达、表观遗传修饰和蛋白质翻译后修饰等。FOXK2的研究有助于深入理解癌症的发生和发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Human FOX gene family (Review). In International journal of oncology, 25, 1495-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15492844/
2. Yu, Yang, Cao, Wen-Ming, Cheng, Feng, Zhang, Chunchao, Zhang, Hong. 2024. FOXK2 amplification promotes breast cancer development and chemoresistance. In Cancer letters, 597, 217074. doi:10.1016/j.canlet.2024.217074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38901667/
3. Zhang, Yaqi, Wang, Yinu, Zhao, Guangyuan, Adli, Mazhar, Matei, Daniela. . FOXK2 promotes ovarian cancer stemness by regulating the unfolded protein response pathway. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI151591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35349489/
4. Nagel, Stefan, Pommerenke, Claudia, Quentmeier, Hilmar, Kaufmann, Maren, MacLeod, Roderick A F. 2022. Genomic Aberrations Generate Fusion Gene FOXK2::TP63 and Activate NFKB1 in Cutaneous T-Cell Lymphoma. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10082038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36009586/
5. Wang, Xi-Wen, Guo, Qi-Qiang, Yu, Yang, Zhao, Jun-Gang, Cao, Liu. 2021. The deacetylation of Foxk2 by Sirt1 reduces chemosensitivity to cisplatin. In Journal of cellular and molecular medicine, 26, 491-506. doi:10.1111/jcmm.17107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34866322/
6. Li, Yingge, Chen, Jie, Wang, Bin, Pei, Huadong, Yao, Yi. 2023. FOXK2 affects cancer cell response to chemotherapy by promoting nucleotide de novo synthesis. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 67, 100926. doi:10.1016/j.drup.2023.100926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36682222/
7. Feng, Haoran, Jin, Zhijian, Liang, Juyong, Cheng, Xi, Qiu, Weihua. 2021. FOXK2 transcriptionally activating VEGFA induces apatinib resistance in anaplastic thyroid cancer through VEGFA/VEGFR1 pathway. In Oncogene, 40, 6115-6129. doi:10.1038/s41388-021-01830-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34489549/

发表文献

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