Srpx2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Srpx2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14304

品系全称

C57BL/6JCya-Srpx2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68792-Srpx2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srpx2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14304) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sushi-repeat-containing protein, X-linked 2
基因别称
1110039C07Rik,SRP,SRPUL
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001083895 | Ensembl: ENSMUST00000113304
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916042Mice homozygous for a null allele exhibit abnormal vocalization and response to social novelty.
基因SRPX2,也称为Sushi-repeat-containing protein X-linked 2,是一种编码分泌性糖蛋白的基因。该基因位于Xq22.1染色体上,其编码的蛋白质在脑皮质神经元中高度表达。SRPX2蛋白包含多个Sushi重复结构域,这些结构域在蛋白质-蛋白质相互作用中发挥重要作用。研究表明,SRPX2在多种生物学过程中发挥作用,包括神经发育、语言障碍、癫痫、癌症和干细胞分化。

SRPX2基因在神经发育中发挥着关键作用。研究发现,SRPX2蛋白可以促进突触形成,增加兴奋性突触密度,从而影响神经回路的发育。SRPX2基因的突变与语言障碍相关,如发育性言语障碍和特定语言障碍。此外,SRPX2基因的突变也与癫痫相关,如Rolandic癫痫和Sylvian言语区疾病。研究表明,SRPX2蛋白可以与FOXP2转录因子相互作用,而FOXP2基因是言语和语言障碍的关键基因。因此,SRPX2蛋白在神经发育和语言障碍的发生中发挥着重要作用[1,2,3,7,8]。

除了在神经发育中的作用外,SRPX2基因还与癌症的发生发展相关。研究发现,SRPX2基因在结直肠癌和甲状腺癌中表达上调,且与肿瘤的分级和临床预后相关。SRPX2蛋白可以激活PI3K/AKT信号通路,促进癌细胞的增殖和迁移。此外,SRPX2基因还与自噬介导的结直肠癌进展相关。研究表明,circSEC24B可以促进SRPX2的蛋白质稳定性,从而激活自噬并诱导结直肠癌的化疗耐药性。因此,SRPX2基因在癌症的发生发展中发挥着重要作用[4,6]。

SRPX2基因还与干细胞分化相关。研究发现,calcineurin A gamma和NFATc3/SRPX2轴可以调控人类胚胎干细胞(hESCs)的细胞命运。敲低PPP3CC基因(编码calcineurin A gamma)或NFATC3基因可以下调hESCs中某些标记物的表达。NFATc3蛋白可以与c-JUN相互作用,并调节SRPX2基因的表达。SRPX2蛋白作为NFATc3的下游靶点,参与调控hESCs中的谱系和上皮-间质转化(EMT)标记物的表达。因此,SRPX2基因在hESCs的分化过程中发挥着重要作用[5]。

综上所述,SRPX2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、语言障碍、癫痫、癌症和干细胞分化。SRPX2基因的突变与多种疾病的发生相关,包括语言障碍和癫痫。此外,SRPX2基因还与癌症的发生发展相关,如结直肠癌和甲状腺癌。SRPX2基因在hESCs的分化过程中发挥着重要作用。因此,深入研究SRPX2基因的功能和作用机制对于理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Sia, G M, Clem, R L, Huganir, R L. 2013. The human language-associated gene SRPX2 regulates synapse formation and vocalization in mice. In Science (New York, N.Y.), 342, 987-91. doi:10.1126/science.1245079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24179158/
2. Soteros, Breeanne M, Cong, Qifei, Palmer, Christian R, Sia, Gek-Ming. 2018. Sociability and synapse subtype-specific defects in mice lacking SRPX2, a language-associated gene. In PloS one, 13, e0199399. doi:10.1371/journal.pone.0199399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29920554/
3. Schirwani, Schaida, McConnell, Vivienne, Willoughby, Josh, Balasubramanian, Meena. 2018. Exploring the association between SRPX2 variants and neurodevelopment: How causal is it? In Gene, 685, 50-54. doi:10.1016/j.gene.2018.10.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30393191/
4. Wang, Di, Li, Yongge, Chang, Weilong, Liu, Zhibo, Fu, Yang. 2024. CircSEC24B activates autophagy and induces chemoresistance of colorectal cancer via OTUB1-mediated deubiquitination of SRPX2. In Cell death & disease, 15, 693. doi:10.1038/s41419-024-07057-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39333496/
5. Chen, Hao, Zeng, Yanwu, Shao, Min, Liao, Bing, Jin, Ying. 2021. Calcineurin A gamma and NFATc3/SRPX2 axis contribute to human embryonic stem cell differentiation. In Journal of cellular physiology, 236, 5698-5714. doi:10.1002/jcp.30255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33393109/
6. Guo, Haiwei, Liu, Ruiqi, Wu, Jiajun, Lu, Yanwei, Zhang, Haibo. 2023. SRPX2 promotes cancer cell proliferation and migration of papillary thyroid cancer. In Clinical and experimental medicine, 23, 4825-4834. doi:10.1007/s10238-023-01113-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37306872/
7. Royer, Barbara, Soares, Dinesh C, Barlow, Paul N, Pontarotti, Pierre, Szepetowski, Pierre. 2007. Molecular evolution of the human SRPX2 gene that causes brain disorders of the Rolandic and Sylvian speech areas. In BMC genetics, 8, 72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942002/
8. Reinthaler, Eva M, Lal, Dennis, Jurkowski, Wiktor, Neubauer, Bernd A, Zimprich, Fritz. 2014. Analysis of ELP4, SRPX2, and interacting genes in typical and atypical rolandic epilepsy. In Epilepsia, 55, e89-93. doi:10.1111/epi.12712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24995671/