Pcyt2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcyt2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14256

品系全称

C57BL/6JCya-Pcyt2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68671-Pcyt2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcyt2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14256) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphate cytidylyltransferase 2, ethanolamine
基因别称
1110033E03Rik,ET
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024229 | Ensembl: ENSMUST00000026129
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915921Mice homozygous for a null allele die during embryogenesis prior to embryo turning. Heterozygotes are fertile and display an alteration in hepatic fatty acid composition.
Pcyt2,全称为CTP:phosphoethanolamine cytidylyltransferase,是磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine, PE)合成途径中的关键酶。PE是细胞膜的主要成分之一,参与细胞信号传导、细胞分裂、细胞生长、细胞凋亡和细胞自噬等重要的生物学过程[4]。Pcyt2在动物中由一个单一的基因编码,并且在不同的组织中表达水平不同。Pcyt2的表达受到多种转录因子的调控,例如MyoD、Sp1和Sp3等[3]。Pcyt2在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,例如免疫调节、神经发育和肿瘤发生等。

Pcyt2在免疫调节中发挥重要作用。研究发现,Pcyt2在T follicular helper (TFH) 细胞的分化过程中起着关键作用。TFH细胞是B细胞介导的体液免疫的关键调节细胞,它们通过分泌细胞因子和与B细胞相互作用来促进抗体产生和免疫记忆的形成[1]。Pcyt2的表达和活性与TFH细胞的表面表达和功能效应相关,并且Pcyt2的缺失会导致TFH细胞的分化和体液免疫反应的受损[1]。

Pcyt2在神经发育中也发挥着重要作用。研究发现,PCYT2基因的突变会导致一种复杂的遗传性痉挛性截瘫,这是一种罕见的神经系统疾病,表现为发育迟缓、痉挛性截瘫、癫痫和进行性脑萎缩等临床症状[2]。这些突变导致Pcyt2酶活性降低,进而影响PE的合成和细胞膜的组成,最终导致神经系统的功能障碍。

Pcyt2在肿瘤发生中也发挥着重要作用。研究发现,Pcyt2在肿瘤细胞中表达下调,并且Pcyt2的缺失与肿瘤的生长和转移相关[5,7]。Pcyt2通过调节YAP1的磷酸化水平来抑制上皮-间质转化,从而抑制肿瘤的转移[5]。此外,Pcyt2的缺失还会导致肿瘤细胞在营养缺乏的环境下积累磷脂酰乙醇胺,从而促进肿瘤的生长和进展[7]。

Pcyt2在心脏功能中也发挥着重要作用。研究发现,Pcyt2基因缺失会导致心脏功能障碍,包括高血压、心肌肥厚和心脏功能不全等[6]。这些心脏功能障碍与Pcyt2缺失导致的心脏磷脂代谢紊乱和氧化应激增加相关。

综上所述,Pcyt2是一种重要的磷脂酰乙醇胺合成酶,参与调控细胞膜的结构和功能。Pcyt2在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括免疫调节、神经发育和肿瘤发生等。Pcyt2的研究有助于深入理解磷脂代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fu, Guotong, Guy, Clifford S, Chapman, Nicole M, Jackowski, Suzanne, Chi, Hongbo. 2021. Metabolic control of TFH cells and humoral immunity by phosphatidylethanolamine. In Nature, 595, 724-729. doi:10.1038/s41586-021-03692-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34234346/
2. Vaz, Frédéric M, McDermott, John H, Alders, Mariëlle, Engelen, Marc, Banka, Siddharth. . Mutations in PCYT2 disrupt etherlipid biosynthesis and cause a complex hereditary spastic paraplegia. In Brain : a journal of neurology, 142, 3382-3397. doi:10.1093/brain/awz291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31637422/
3. Zhu, Lin, Michel, Vera, Bakovic, Marica. 2009. Regulation of the mouse CTP: phosphoethanolamine cytidylyltransferase gene Pcyt2 during myogenesis. In Gene, 447, 51-9. doi:10.1016/j.gene.2009.07.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19646513/
4. Bakovic, Marica, Fullerton, Morgan D, Michel, Vera. . Metabolic and molecular aspects of ethanolamine phospholipid biosynthesis: the role of CTP:phosphoethanolamine cytidylyltransferase (Pcyt2). In Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire, 85, 283-300. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17612623/
5. Zhou, Lian, Zhang, Su, Wang, Lingli, Wen, Linda, Han, Junhong. 2024. PCYT2 inhibits epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer by elevating YAP1 phosphorylation. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.178823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39531326/
6. Basu, Poulami, Alibhai, Faisal J, Tsimakouridze, Elena V, Martino, Tami A, Bakovic, Marica. 2015. Male-Specific Cardiac Dysfunction in CTP:Phosphoethanolamine Cytidylyltransferase (Pcyt2)-Deficient Mice. In Molecular and cellular biology, 35, 2641-57. doi:10.1128/MCB.00380-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25986609/
7. Osawa, Tsuyoshi, Shimamura, Teppei, Saito, Kyoko, Soga, Tomoyoshi, Kodama, Tatsuhiko. . Phosphoethanolamine Accumulation Protects Cancer Cells under Glutamine Starvation through Downregulation of PCYT2. In Cell reports, 29, 89-103.e7. doi:10.1016/j.celrep.2019.08.087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31577958/