Rtn4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rtn4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14226

品系全称

C57BL/6JCya-Rtn4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68585-Rtn4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rtn4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14226) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
reticulon 4
基因别称
1110020G17Rik,ASY,C130026I10Rik,NOGO,NSP-CL,NgA,Nogo-A,Nogo-B,Nogo-C,mKIAA0886,mKIAA4153
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_194054 | Ensembl: ENSMUST00000102843
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915835Mutant mice lacking the A and B isoforms are viable and one line shows enhanced regeneration and recovery after spinal cord injury. Different lines of mice lacking isoforms A, B, and C show varying phenotypes. Whereas some produce viable homozygotes, others are embryonic lethal.
RTN4基因,也称为Nogo-A,是一种编码Nogo-A蛋白的基因。Nogo-A蛋白是神经轴突生长的抑制剂,可以阻止神经元再生。此外,RTN4基因还与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症、神经退行性疾病和精神疾病。

一项案例对照研究显示,RTN4基因多态性与鼻咽癌的风险相关。该研究发现,RTN4基因的rs2920891位点多态性在显性模型(A/C+C/C)和共显性模型(A/C)下与鼻咽癌的易感性显著相关。此外,鼻咽癌患者体内的RTN4蛋白水平显著高于健康对照组。这表明,RTN4基因多态性可能通过增加血浆RTN4蛋白水平来增加鼻咽癌的易感性[1]。

RTN4/NoGo受体基因编码的RTN4/NoGo受体可以降低神经退行性疾病ALS和SCA2中蛋白ataxin-2的水平。研究人员通过基因敲除和肽抑制剂处理发现,降低RTN4/NoGo受体水平可以降低ataxin-2蛋白水平,并促进轴突再生。这表明,RTN4/NoGo受体可能成为治疗ALS和SCA2的新型治疗靶点[2]。

RTN4基因启动子单倍型与精神分裂症的易感性相关。研究发现,RTN4基因的罕见TGA单倍型与精神分裂症存在显著关联。此外,TGA单倍型还会降低启动子活性。这表明,TGA单倍型可能通过降低RTN4基因的表达来增加精神分裂症的易感性[3]。

RTN4-C基因在肝细胞癌组织中表达差异,并影响SMMC7721细胞的生长和凋亡。研究发现,RTN4-C基因转染的SMMC7721细胞生长速度较慢,凋亡增强。这表明,RTN4-C基因可能通过影响SMMC7721细胞的生长和凋亡来抑制肝细胞癌的发生[4]。

RTN4基因编码的蛋白具有多种功能,包括凋亡、肿瘤抑制和神经元再生抑制。当过度表达时,RTN4蛋白可以诱导多种癌细胞的凋亡,而正常细胞相对抵抗这种凋亡。此外,RTN4基因的转录在某些类型的癌症中被抑制,这表明RTN4基因可能具有抑制肿瘤发生的作用。虽然该蛋白的生理功能尚未明确,但研究表明,Nogo-A蛋白可以抑制中枢神经系统的神经元再生。因此,RTN4基因的产物可能具有多功能性,调节凋亡、肿瘤发生和神经元再生[5]。

circRTN4通过一种新的circRNA-miRNA-lncRNA通路和稳定上皮-间质转化(EMT)蛋白来促进胰腺癌的进展。研究发现,circRTN4在胰腺导管腺癌(PDAC)患者中显著上调。circRTN4的敲低可以抑制PDAC肿瘤的生长和肝转移。机制研究表明,circRTN4与肿瘤抑制因子miR-497-5p相互作用,抑制致癌lncRNA HOTTIP的表达。此外,circRTN4与EMT驱动因子RAB11FIP1相互作用,阻止其泛素化位点,从而稳定RAB11FIP1蛋白。这表明,circRTN4可能通过circRNA-miRNA-lncRNA通路和稳定EMT蛋白来促进胰腺癌的进展[6]。

RTN4基因的3'-UTR插入/缺失多态性与中国汉族人群肿瘤发生风险相关。研究发现,RTN4基因的CAA插入/缺失多态性与肿瘤发生风险显著相关。这表明,CAA插入/缺失多态性可能成为中国汉族人群预测肿瘤风险的有价值标志物[7]。

RTN4基因的遗传多态性与中国人群的精神分裂症易感性无关。研究发现,RTN4基因的CAA插入多态性和其他三个遗传多态性在病例组和对照组之间没有显著差异。这表明,RTN4基因的遗传多态性可能不增加中国人群的精神分裂症易感性[8]。

Nogo-A蛋白在精神分裂症中的作用。研究发现,Nogo-A蛋白缺失的小鼠表现出海马CA3神经网络的超兴奋性,mGlu3受体表达下调,以及θ振荡的紊乱。这表明,Nogo-A蛋白可能通过影响mGlu3受体表达和θ振荡来参与精神分裂症的发病机制[9]。

RTN4基因的3'-UTR插入/缺失多态性与中国汉族人群非小细胞肺癌(NSCLC)的易感性相关。研究发现,RTN4基因的del等位基因可以显著增加NSCLC的风险。这表明,RTN4基因的3'-UTR插入/缺失多态性可能参与中国汉族人群NSCLC的发生[10]。

综上所述,RTN4基因编码的Nogo-A蛋白具有多种功能,包括神经元再生抑制、凋亡、肿瘤抑制和神经退行性疾病中的作用。RTN4基因多态性与多种疾病的易感性相关,包括癌症、神经退行性疾病和精神疾病。RTN4基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Fenglian, Yang, Shixian, Liu, Jin, Wang, Junli, Tang, Renguang. . Impact of RTN4 gene polymorphism and its plasma level on susceptibility to nasopharyngeal carcinoma: A case-control study. In Medicine, 98, e17831. doi:10.1097/MD.0000000000017831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764777/
2. Rodriguez, Caitlin M, Bechek, Sophia C, Jones, Graham L, Strittmatter, Stephen M, Gitler, Aaron D. . Targeting RTN4/NoGo-Receptor reduces levels of ALS protein ataxin-2. In Cell reports, 41, 111505. doi:10.1016/j.celrep.2022.111505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36288715/
3. Park, Hae Jeong, Kang, Won Sub, Kim, Jong Woo. 2021. Association between the promoter haplotype of RTN4 gene and schizophrenia in a Korean population. In Psychiatry research, 299, 113841. doi:10.1016/j.psychres.2021.113841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33721786/
4. Chen, Yi-Cun, Lu, Dong-Dong, Cao, Xiang-Rong, Zhang, Xi-Ran. . RTN4-C gene expression in hepatocellular carcinoma and its influence on SMMC7721 cell growth and apoptosis. In Yi chuan xue bao = Acta genetica Sinica, 32, 891-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16201230/
5. Watari, A, Yutsudo, M. . Multi-functional gene ASY/Nogo/RTN-X/RTN4: apoptosis, tumor suppression, and inhibition of neuronal regeneration. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 8, 5-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12510146/
6. Wong, Chi Hin, Lou, Ut Kei, Fung, Frederic Khe-Cheong, Chan, Stephen Lam, Chen, Yangchao. 2022. CircRTN4 promotes pancreatic cancer progression through a novel CircRNA-miRNA-lncRNA pathway and stabilizing epithelial-mesenchymal transition protein. In Molecular cancer, 21, 10. doi:10.1186/s12943-021-01481-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34983537/
7. Ou, Xun, Peng, Shengjie, Han, Xiaoyu, Fan, Lu, Gao, Xueren. 2023. Association of RTN4 indel polymorphisms with the risk of tumorigenesis in the Chinese Han population. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 74-78. doi:10.14715/cmb/2023.69.2.12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37224043/
8. Chen, Wuyan, Gu, Niufan, Duan, Shiwei, Feng, Guoyin, He, Lin. . No association between the genetic polymorphisms within RTN4 and schizophrenia in the Chinese population. In Neuroscience letters, 365, 23-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15234466/
9. Berry, Stewart, Weinmann, Oliver, Fritz, Ann-Kristina, Gerber, Urs, Ster, Jeanne. 2018. Loss of Nogo-A, encoded by the schizophrenia risk gene Rtn4, reduces mGlu3 expression and causes hyperexcitability in hippocampal CA3 circuits. In PloS one, 13, e0200896. doi:10.1371/journal.pone.0200896. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30040841/
10. Lu, De-Yi, Mao, Xu-Hua, Zhou, Ying-Hui, Shang, Yan, Wang, Ming-Hua. . RTN4 3'-UTR insertion/deletion polymorphism and susceptibility to non-small cell lung cancer in Chinese Han population. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 15, 5249-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040983/