Tmed10-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tmed10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14225

品系全称

C57BL/6JCya-Tmed10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68581-Tmed10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmed10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14225) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane p24 trafficking protein 10
基因别称
1110014C03Rik,Tmp21,p23,p24delta1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026775 | Ensembl: ENSMUST00000040766
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915831Mice homozygous for a null mutation display embryonic lethality before implantation. Heterozygous mice display abnormalities of the Golgi apparatus.
TMED10,也称为Transmembrane p24 Trafficking Protein 10,是一种在细胞内广泛表达的跨膜蛋白。TMED10属于P24家族的成员,该家族的蛋白质主要参与内质网(ER)与高尔基体(Golgi)之间的膜囊泡运输过程。P24家族的蛋白质在维持细胞内蛋白质运输稳态和蛋白质分选过程中发挥重要作用。TMED10的分子机制和生物学功能仍在不断的研究中,但已有一些研究揭示了其与多种生物学过程和疾病发生的关系。

一项研究显示,TMED10在阿尔茨海默病(AD)中的表达显著降低,并且其下调会诱导自噬的发生。自噬是一种细胞内的降解过程,对维持细胞稳态和清除细胞内有害物质至关重要。该研究进一步揭示了TMED10与自噬相关基因4B(ATG4B)之间的直接相互作用,并发现TMED10的抑制可以增强ATG4B的蛋白酶活性,从而促进自噬的发生。此外,该研究还发现TMED10在AD患者中的表达降低与淀粉样β(Aβ)的产生增加相关,提示TMED10可能通过抑制自噬来促进AD的病理过程[1]。

另一项研究通过筛选与炭疽毒素感染相关的基因,发现TMED10与TMED2蛋白一起参与内质网-高尔基体膜接触位点的胆固醇和神经酰胺的交换,进而调控细胞表面脂质纳米结构域的形成。这一发现揭示了TMED10在维持细胞膜结构和功能方面的重要作用[2]。

还有研究通过在斑马鱼胚胎中敲低TMED10的表达,发现TMED10的缺乏会导致外分泌胰腺分化受损。进一步的研究发现,TMED10的缺乏导致细胞膜结合的β-连环蛋白(β-catenin)水平降低,并伴随β-catenin信号通路的过度激活。这些结果表明,TMED10可能通过调控γ-分泌酶的活性来影响β-catenin信号通路,进而影响外分泌胰腺的分化[3]。

此外,还有研究揭示了TMED10在细胞增殖和肿瘤发生中的作用。该研究通过敲低环状RNA CDR1as的表达,发现CDR1as可以通过结合miR-7来调节TMED2和TMED10的表达,进而影响细胞的增殖和迁移[4]。

还有研究发现,非整倍体人类胚胎分泌的细胞外囊泡(EVs)含有与整倍体胚胎来源的EVs相比差异表达的基因,包括TMED10。这些EVs可以上调蜕膜化子宫内膜基质细胞(dESCs)中MUC1转录本的表达,从而影响胚胎着床的过程[5]。

另外,一项研究揭示了TMED10在肾脏疾病中的作用。该研究发现,TMED2、TMED9和TMED10蛋白可以结合尿调节蛋白(UMOD),并调控其沿分泌途径的转运。通过靶向TMEDs的小分子可以减少UMOD突变体的细胞内积累,并恢复UMOD的转运和定位,从而减轻肾脏损伤和纤维化[6]。

此外,一项研究通过生物信息学分析揭示了TMED10在骨关节炎(OA)中的重要作用。该研究发现,TMED10是OA患者中下调的基因之一,并发现miR-7-5p可以负调控TMED10的表达,从而影响OA的发生和进展[7]。

还有研究揭示了TMED10在肝脏代谢中的作用。该研究发现,Sdf2l1蛋白可以与TMED10相互作用,调控ER相关降解(ERAD)过程,进而影响肝脏的葡萄糖和脂质稳态。在肥胖和糖尿病小鼠中,Sdf2l1的表达下调导致胰岛素抵抗和脂肪肝的发生,而恢复Sdf2l1的表达可以改善这些症状[8]。

此外,还有研究利用CRISPR/Cas9技术敲除Kluyveromyces lactis中的TMED10基因,发现TMED10的敲除可以影响乳糖酶的分泌,从而影响Kluyveromyces lactis作为生物制造平台的潜力[9]。

最后,一项研究通过全基因组插入突变技术发现,TMED10在痘苗病毒感染中发挥重要作用。该研究发现,TMED10可以调节细胞对磷脂酰丝氨酸的响应,从而促进病毒进入细胞[10]。

综上所述,TMED10是一种重要的跨膜蛋白,参与内质网与高尔基体之间的膜囊泡运输过程。TMED10在多种生物学过程中发挥作用,包括自噬、细胞膜结构和功能、胰腺发育、细胞增殖和肿瘤发生、胚胎着床、肾脏疾病、骨关节炎、肝脏代谢和病毒感染等。TMED10的研究有助于深入理解细胞内蛋白质运输和分选的机制,以及其在疾病发生和发展中的作用。未来,针对TMED10的研究可能为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shin, Ji Hyun, Park, So Jung, Jo, Doo Sin, Koh, Jae-Young, Cho, Dong-Hyung. 2019. Down-regulated TMED10 in Alzheimer disease induces autophagy via ATG4B activation. In Autophagy, 15, 1495-1505. doi:10.1080/15548627.2019.1586249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30821607/
2. Anwar, Muhammad U, Sergeeva, Oksana A, Abrami, Laurence, D'Angelo, Giovanni, van der Goot, F Gisou. 2022. ER-Golgi-localized proteins TMED2 and TMED10 control the formation of plasma membrane lipid nanodomains. In Developmental cell, 57, 2334-2346.e8. doi:10.1016/j.devcel.2022.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36174556/
3. Tao, Zewen, Yang, Di, Ni, Rui. 2023. Tmed10 deficiency results in impaired exocrine pancreatic differentiation in zebrafish larvae. In Developmental biology, 503, 43-52. doi:10.1016/j.ydbio.2023.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37597605/
4. Yang, Xue, Li, Siting, Wu, Ying, Chen, Ying, Xiong, Qian. 2020. The circular RNA CDR1as regulate cell proliferation via TMED2 and TMED10. In BMC cancer, 20, 312. doi:10.1186/s12885-020-06794-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32293333/
5. Makieva, Sofia, Giacomini, Elisa, Scotti, Giulia Maria, Papaleo, Enrico, Viganò, Paola. 2024. Extracellular vesicles secreted by human aneuploid embryos present a distinct transcriptomic profile and upregulate MUC1 transcription in decidualised endometrial stromal cells. In Human reproduction open, 2024, hoae014. doi:10.1093/hropen/hoae014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38559895/
6. Bazua-Valenti, Silvana, Brown, Matthew R, Zavras, Jason, Pablo, Juan Lorenzo B, Greka, Anna. 2024. Disrupted uromodulin trafficking is rescued by targeting TMED cargo receptors. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI180347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39680459/
7. Huang, Pei-Yan, Wu, Jun-Guo, Gu, Jun, Wang, Si-Qun, Wang, Minghai. 2021. Bioinformatics analysis of miRNA and mRNA expression profiles to reveal the key miRNAs and genes in osteoarthritis. In Journal of orthopaedic surgery and research, 16, 63. doi:10.1186/s13018-021-02201-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33468167/
8. Sasako, Takayoshi, Ohsugi, Mitsuru, Kubota, Naoto, Kadowaki, Takashi, Ueki, Kohjiro. 2019. Hepatic Sdf2l1 controls feeding-induced ER stress and regulates metabolism. In Nature communications, 10, 947. doi:10.1038/s41467-019-08591-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30814508/
9. Liao, Lingtong, Shen, Xiuru, Shen, Zhiyu, Li, Jianghua, Zhang, Guoqiang. 2024. CRISPR/Cas9-Based Genome Editing for Protein Expression and Secretion in Kluyveromyces lactis. In ACS synthetic biology, 13, 2105-2114. doi:10.1021/acssynbio.4c00157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38871652/
10. Luteijn, Rutger D, van Diemen, Ferdy, Blomen, Vincent A, Lebbink, Robert Jan, Wiertz, Emmanuel J. 2019. A Genome-Wide Haploid Genetic Screen Identifies Heparan Sulfate-Associated Genes and the Macropinocytosis Modulator TMED10 as Factors Supporting Vaccinia Virus Infection. In Journal of virology, 93, . doi:10.1128/JVI.02160-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30996093/