智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lamtor5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lamtor5-flox
产品编号：
S-CKO-14224
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lamtor5-flox mice (Strain S-CKO-14224) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lamtor5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-68576-Lamtor5-B6J-VA
产品编号
S-CKO-14224
基因名
Lamtor5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
XIP；Hbxip；1110003H18Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1915826 Pancreatic beta-cell specific knockout mice exhibit higher fasting blood gluose levels, impaired glucose tolerance and decreased insulin secretion from islets.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lamtor5位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lamtor5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lamtor5-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Lamtor5基因位于小鼠3号染色体上，包含四个外显子，ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含62个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lamtor5基因功能的丧失。Lamtor5-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出更高的空腹血糖水平、受损的葡萄糖耐受性和胰岛胰岛素分泌减少。这种策略基于现有数据库中的遗传信息设计，但由于生物过程的复杂性，所有关于loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响风险在现有技术水平下无法预测。
基因研究概述
LAMTOR5，也称为HBXIP，是一种19 kDa的保守蛋白，最初被鉴定为乙型肝炎病毒X蛋白的结合伙伴。越来越多的证据表明，LAMTOR5在多种癌症中高表达，并与癌症患者的预后不良相关。LAMTOR5在癌症进展中发挥重要作用，但其潜在的机制尚不清楚。
LAMTOR5与多种生物学过程相关，包括细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和代谢。LAMTOR5通过多种途径参与癌症的发生和发展，包括作为转录因子的共激活剂、抑制线粒体细胞色素c-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）凋亡途径、促进有丝分裂和药物耐药性、调节癌症代谢以及与信号通路或microRNA相关。
在乳腺癌中，LAMTOR5通过上调O-糖基化起始酶GALNT1的表达，促进乳腺癌转移。LAMTOR5通过共激活c-Jun，刺激GALNT1的转录，并通过LAMTOR5依赖性激活c-Src，触发GALNT1在内质网（ER）中的易位。这种异常的O-糖基化起始导致Tn修饰的糖蛋白（如MUC1和OPN）的丰度增加。LAMTOR5/c-Jun/c-Src轴作为异常O-糖基化起始的上游调节因子，在乳腺癌转移中发挥重要作用[2]。
在结直肠癌中，LAMTOR5的表达水平显著升高，并且具有诊断潜力。LAMTOR5-AS1在老年结直肠癌患者中的表达显著升高，并且与LAMTOR5的表达存在显著相关性。LAMTOR5-AS1通过其海绵作用预测hsa-miR-let-7b-3p和hsa-miR-20a-5p的表达，这两个miRNA在结直肠癌患者的总生存率中具有显著影响。LAMTOR5基因可以作为结直肠癌的预后生物标志物[1]。
在骨肉瘤细胞中，LAMTOR5-AS1的表达水平在化疗敏感细胞系G-292中显著高于化疗耐药细胞系SJSA-1。LAMTOR5-AS1抑制骨肉瘤细胞的增殖和多药耐药性。LAMTOR5-AS1介导核因子红细胞2相关因子2（NFE2L2，NRF2）和kelch样ECH相关蛋白1（KEAP1）之间的相互作用，调节氧化应激。LAMTOR5-AS1抑制NRF2的泛素化降解途径，导致NRF2水平升高，但NRF2的转录活性丧失。高水平NRF2反过来上调下游基因血红素加氧酶1（HO-1）。LAMTOR5-AS1通过控制NRF2的表达和活性，全局调节化疗诱导的细胞氧化应激[3]。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，LAMTOR5-AS1的表达水平升高与预后不良相关。LAMTOR5-AS1通过海绵作用miR-506-3p，影响E2F转录因子6（E2F6）的表达。LAMTOR5-AS1敲低导致NSCLC细胞增殖、克隆和转移能力的抑制，并促进细胞凋亡。LAMTOR5-AS1的缺失限制了肿瘤生长。靶向LAMTOR5-AS1/miR-506-3p/E2F6通路可能对NSCLC患者的管理具有重要意义[4]。
在卵巢癌中，LAMTOR5是12个已报道的昼夜节律相关基因（CCG）之一，与卵巢癌的总生存率相关。昼夜节律指数（CCI）与核心CCG如ARNTL呈正相关，也与免疫生物标志物包括CD8+ T细胞浸润、PDL1和CTLA4的表达以及IL-16、NLRP3、IL-1β和IL-33的表达相关。LAMTOR5与其他14个昼夜节律相关基因一起，在卵巢癌的预后和免疫微环境中发挥重要作用[5]。
综上所述，LAMTOR5是一种重要的癌基因，在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用。LAMTOR5通过多种途径参与癌症的进展，包括作为转录因子的共激活剂、抑制凋亡、促进有丝分裂和药物耐药性、调节癌症代谢以及与信号通路或microRNA相关。LAMTOR5的研究有助于深入理解癌症的发生机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zaniani, Najmeh Riahi, Oroujalian, Andisheh, Valipour, Ali, Peymani, Maryam. 2021. LAMTOR5 expression level is a biomarker for colorectal cancer and lncRNA LAMTOR5-AS1 predicting miRNA sponging effect. In Molecular biology reports, 48, 6093-6101. doi:10.1007/s11033-021-06623-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34374893/
2. Fang, Runping, Xu, Feifei, Shi, Hui, Zhang, Weiying, Ye, Lihong. 2019. LAMTOR5 raises abnormal initiation of O-glycosylation in breast cancer metastasis via modulating GALNT1 activity. In Oncogene, 39, 2290-2304. doi:10.1038/s41388-019-1146-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31836847/
3. Pu, Youguang, Tan, Yiao, Zang, Chunbao, Cai, Shanbao, Huang, Dabing. 2021. LAMTOR5-AS1 regulates chemotherapy-induced oxidative stress by controlling the expression level and transcriptional activity of NRF2 in osteosarcoma cells. In Cell death & disease, 12, 1125. doi:10.1038/s41419-021-04413-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34862368/
4. Chen, Guojie, Wang, Kai, Li, Guoshu, Xiao, Yangyang, Chen, Bo. 2021. Long Noncoding RNA LAMTOR5-AS1 Interference Affects MicroRNA-506-3p/E2F6-Mediated Behavior of Non-Small Cell Lung Cancer Cells. In Oncology research, 28, 945-959. doi:10.3727/096504021X16328213967104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34588094/
5. Zhao, Lianfang, Tang, Yuqin, Yang, Jiayan, Zhang, Yongqiang, Chen, Jianhui. 2023. Integrative analysis of circadian clock with prognostic and immunological biomarker identification in ovarian cancer. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1208132. doi:10.3389/fmolb.2023.1208132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37409345/
