Ppfia4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppfia4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14193

品系全称

C57BL/6JCya-Ppfia4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68507-Ppfia4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppfia4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14193) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase, receptor type, f polypeptide (PTPRF), interacting protein (liprin), alpha 4
基因别称
100042382,1110008G13Rik,Gm3812
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001144855 | Ensembl: ENSMUST00000168515
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~11
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PPFIA4,也称为Liprin-alpha-4,是PPFIA基因家族的一员。PPFIA基因家族包括PPFIA1、PPFIA2、PPFIA3和PPFIA4等成员,这些基因编码的蛋白质属于kinesin-cargo链接器家族,参与细胞内运输过程,如LAR亚家族PTPases和AMPA型谷氨酸受体的运输[3]。PPFIA4在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用,包括前列腺癌、结肠癌、卵巢癌和胆管癌等。

在前列腺癌中,PPFIA4通过增强线粒体代谢来促进去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的发展。研究发现,PPFIA4在CRPC组织中的表达显著增加,其一部分定位于线粒体并与MTHFD2相互作用。去势治疗会增加PPFIA4向线粒体的转移,增强PPFIA4与MTHFD2的相互作用,导致MTHFD2的酪氨酸磷酸化水平升高,进而促进NADPH的合成,保护细胞免受去势治疗引起的线粒体功能障碍,并促进肿瘤生长[1]。此外,PPFIA4的表达与患者的不良预后相关,其上调可能作为预测前列腺癌预后的潜在生物标志物[8]。

在结肠癌中,PPFIA4通过增强肿瘤糖酵解来促进结肠癌细胞增殖和迁移。研究发现,PPFIA4在结肠癌组织中的表达和甲基化水平均高于正常组织,且与患者的不良预后和临床分期相关。PPFIA4的过表达可以增强结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,上调EMT标记物和糖酵解相关基因的表达。此外,PPFIA4的表达与PFKFB3和ENO2的表达水平呈正相关,而PFKFB3和ENO2的敲低可以降低结肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解能力[2]。

在卵巢癌中,缺氧诱导的PPFIA4加速了卵巢癌的进展,通过葡萄糖代谢重编程。研究发现,缺氧可以增强卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力,并促进葡萄糖代谢重编程。PPFIA4的敲低可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,以及缺氧诱导的葡萄糖代谢重编程。此外,PPFIA4与缺氧诱导因子1α(HIF1A)结合,而HIF1A显著诱导PPFIA4的表达,从而促进葡萄糖代谢重编程[4]。

在胆管癌中,PPFIA4的表达与患者的不良预后相关。研究发现,胆管癌患者中PPFIA4的表达水平普遍高于正常样本,且高表达PPFIA4的患者预后较差[6]。

在结直肠癌中,PPFIA4的表达与患者的不良预后相关。研究发现,结直肠癌组织中PPFIA4的表达水平高于正常结肠组织,且与结直肠癌的恶性程度和淋巴结转移相关。PPFIA4的表达与G蛋白偶联肽受体活性、白三烯B4受体活性和过氧化物酶体增殖物激活受体和缺氧诱导因子-1信号通路相关。此外,miR-485-5p可以负向调控PPFIA4的表达[5]。

此外,PPFIA4的突变可能与神经系统疾病相关。研究发现,一位患有耐药性癫痫、轻度发育迟缓和行为问题的12岁男孩携带了DNA聚合酶γ(POLG)基因和PPFIA4基因的潜在致病性变异。PPFIA4基因产物与多个参与兴奋性神经传递和癫痫发生的基因相互作用,因此,PPFIA4基因的变异可能与患者的神经系统疾病表型有关[7]。

综上所述,PPFIA4在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用,包括前列腺癌、结肠癌、卵巢癌和胆管癌等。PPFIA4通过增强线粒体代谢、糖酵解和葡萄糖代谢重编程等机制促进肿瘤的发生和发展。此外,PPFIA4的突变可能与神经系统疾病相关。因此,PPFIA4可能成为癌症和神经系统疾病治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Zhao, Ru, Feng, Tingting, Gao, Lin, Wang, Lin, Han, Bo. 2022. PPFIA4 promotes castration-resistant prostate cancer by enhancing mitochondrial metabolism through MTHFD2. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 125. doi:10.1186/s13046-022-02331-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35382861/
2. Huang, Jia, Yang, Meiling, Liu, Zhaoxia, Cao, Ting, Yang, Xuefeng. 2021. PPFIA4 Promotes Colon Cancer Cell Proliferation and Migration by Enhancing Tumor Glycolysis. In Frontiers in oncology, 11, 653200. doi:10.3389/fonc.2021.653200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34094943/
3. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Identification and characterization of human PPFIA4 gene in silico. In International journal of molecular medicine, 12, 1009-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14612982/
4. Tan, Shu, Yu, Hao, Xu, Ye, Zhao, Yue, Lou, Ge. 2023. Hypoxia-induced PPFIA4 accelerates the progression of ovarian cancer through glucose metabolic reprogramming. In Medical oncology (Northwood, London, England), 40, 272. doi:10.1007/s12032-023-02144-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37596446/
5. Fu, Fangmei, Niu, Rui, Zheng, Minying, Fu, Wenzheng, Zhang, Shiwu. 2023. Clinicopathological Significances and Prognostic Value of PPFIA4 in Colorectal Cancer. In Journal of Cancer, 14, 24-34. doi:10.7150/jca.78634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36605492/
6. Sun, Qi, Wang, Huxia, Xiao, Baoan, Xue, Dong, Wang, Guanghui. 2022. Development and Validation of a 6-Gene Hypoxia-Related Prognostic Signature For Cholangiocarcinoma. In Frontiers in oncology, 12, 954366. doi:10.3389/fonc.2022.954366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35924146/
7. Sourbron, Jo, Jansen, Katrien, Aerts, Nele, Lagae, Lieven. 2021. PPFIA4 mutation: A second hit in POLG related disease? In Epilepsy & behavior reports, 16, 100455. doi:10.1016/j.ebr.2021.100455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34095804/
8. Xu, Zijun, Xu, Lijuan, Liu, Liping, Li, Yanbing, Guan, Hongyu. 2021. A Glycolysis-Related Five-Gene Signature Predicts Biochemical Recurrence-Free Survival in Patients With Prostate Adenocarcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 625452. doi:10.3389/fonc.2021.625452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33954109/