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Rraga-flox 基因敲除小鼠

Rraga-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rraga-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14173

品系全称

C57BL/6JCya-Rragaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68441-Rraga-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rraga-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14173) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ras-related GTP binding A
基因别称
1300010C19Rik，FIP-1，RAGA
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_178376 | Ensembl: ENSMUST00000091064
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915691Mice homozygous for null mutations display embryonic lethality during organogenesis, impaired growth and open neural tubes. Mice homozygous for a constitutively active knock-in allele exhibit neonatal lethality associated with impaired hepatic gluconeogenesis and impaired autophagy.
更多信息
Rraga基因编码的蛋白RagA是Ras相关GTP结合蛋白A，属于Rag GTP酶家族，是一种重要的信号分子。Rag GTP酶在氨基酸信号传导中发挥关键作用，特别是对mTORC1（机械性靶标雷帕霉素复合物1）的调控至关重要。mTORC1是一种细胞生长的中央调控器，响应各种环境信号，包括生长因子、细胞能量/氧气状态和氨基酸。RagA和RagC形成异源二聚体，与mTORC1相互作用，将mTORC1招募到溶酶体膜上，从而激活mTORC1信号通路。

Rraga基因的突变与多种疾病相关，包括肥胖和抑郁症。例如，一项研究表明，Pdha1fl/flLyz2-Cre小鼠在摄入高脂肪饮食后更容易出现肥胖。RNA测序分析发现，这些小鼠中Rraga基因的表达显著上调，这表明Rraga可能参与了肥胖的发生机制[3]。另一项研究通过CRISPR/Cas9技术生成了一种人类诱导多能干细胞（iPSC）系，其中Rraga基因被敲除。这项研究旨在探索RagA在抑郁症发生中的作用，因为RagA的过表达似乎与抑郁症的发病有关[1]。

此外，Rraga基因的突变还与一些罕见的遗传性疾病相关。例如，一项研究表明，在3,290名接受了全外显子测序的患者中，Rraga基因与皮肤异常有关[2]。这项研究使用了Phenogenon工具，这是一种统计工具，用于预测罕见遗传疾病的遗传方式和基因-表型关联。

除了在疾病中的作用外，Rraga基因还在其他生物学过程中发挥重要作用。例如，研究表明，RagA是中枢神经系统中的主要吞噬细胞小胶质细胞发育和功能所必需的。RagA和Folliculin共同抑制关键溶酶体转录因子Tfeb及其同源物Tfe3a和Tfe3b在小胶质细胞谱系中的表达，从而调节溶酶体活性[4]。

Rraga基因的研究为理解氨基酸信号传导和mTORC1调控提供了重要线索，同时也为治疗肥胖、抑郁症和其他相关疾病提供了新的思路。通过进一步研究Rraga基因的功能和机制，可以开发新的治疗方法，改善患者的生活质量。

参考文献：
1. Sun, Yilu, Fu, Jian, Yang, Jiayin, Zhao, Jia, Rong, Jianhui. 2022. Generation of a RRAGA knockout human iPSC line GIBHi002-A-5 using CRISPR/Cas9 technology. In Stem cell research, 63, 102859. doi:10.1016/j.scr.2022.102859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35870248/
2. Pontikos, Nikolas, Murphy, Cian, Moghul, Ismail, Webster, Andrew, Yu, Jing. 2020. Phenogenon: Gene to phenotype associations for rare genetic diseases. In PloS one, 15, e0230587. doi:10.1371/journal.pone.0230587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32271766/
3. Geng, Zhaohong, Yuan, Yuchan, He, Dan, Tang, Zeyao, Qu, Peng. 2022. RNA-Seq analysis of obese Pdha1fl/flLyz2-Cre mice induced by a high-fat diet. In Experimental animals, 72, 112-122. doi:10.1538/expanim.22-0054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36288929/
4. Iyer, Harini, Shen, Kimberle, Meireles, Ana M, Talbot, William S. 2022. A lysosomal regulatory circuit essential for the development and function of microglia. In Science advances, 8, eabp8321. doi:10.1126/sciadv.abp8321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36044568/

资料下载

S-CKO-14173_6J_68441_Rraga_Exon 1_strategy.pdf
S-CKO-14173_6J_68441_Rraga_Exon 1_strategy.pdf
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