Nrn1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nrn1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14164

品系全称

C57BL/6JCya-Nrn1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68404-Nrn1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nrn1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14164) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuritin 1
基因别称
0710008J23Rik,Cpg15,Nrn
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153529 | Ensembl: ENSMUST00000037623
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915654Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a reduction in body length and body weight, delayed axonal, dendritic, and synaptic development, reduced dendritic spine maintenance leading to gradual spine loss, and impaired associative and spatial learning.
NRN1基因,也称为Neuritin 1,是神经生长因子家族的一员。NRN1在神经发育和突触可塑性中发挥着重要作用,其表达受脑源性神经营养因子(BDNF)的调控。NRN1编码一种小的、高度保守的细胞外膜蛋白,该蛋白在神经细胞存活、分化、轴突和树突生长以及突触形成和成熟过程中发挥作用。

NRN1基因的变异与多种神经精神疾病相关,包括精神分裂症、双相情感障碍和听力损失。NRN1基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与精神分裂症的发病年龄和认知功能有关。在一项研究中,NRN1基因的特定单倍型与早发性精神分裂症相关,并与较差的工作记忆任务表现和背外侧前额叶皮层的低效活动有关[1]。另一项研究发现,NRN1基因的变异与精神分裂症谱系障碍和双相情感障碍相关,并对发病年龄和智商有选择性影响[2]。NRN1基因的变异还与抑郁症症状和执行功能有关,其作用似乎受到BDNF基因的调节[3]。

NRN1基因的表达在多种人类癌症中发生变化。NRN1基因的表达在膀胱尿路上皮癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠腺癌、胶质母细胞瘤、肾脏嗜铬细胞瘤、肾脏肾乳头状细胞癌、低级别胶质瘤、直肠腺癌、子宫体子宫内膜癌、肺腺癌和卵巢浆液性囊腺癌中下调;而在淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤中上调[7]。NRN1基因的表达与患者的长期生存相关。NRN1基因的表达还与晚期胃癌相关,NRN1启动子的低甲基化与晚期胃癌的基因上调有关[8]。

NRN1基因的表达在神经系统以外的组织中也有发现,包括胎盘、肺、骨骼肌、胸腺、胰腺、肝脏和心脏组织。NRN1基因的表达在神经细胞和小胶质细胞中较高,而在星形胶质细胞中较低[5]。NRN1基因的表达在TBEV感染的人神经元和星形胶质细胞中发生变化,TBEV感染导致神经元死亡,而星形胶质细胞则不受影响[4]。

NRN1基因的表达上调可以减轻视网膜神经节细胞凋亡,促进轴突再生,并改善视功能。NRN1基因的表达上调可以激活Akt1和Stat3通路,并抑制线粒体凋亡途径[5]。

NRN1基因的表达与阿尔茨海默病(AD)的认知弹性有关。NRN1基因的表达与突触生物学相关,并可以保护树突突起免受β-淀粉样蛋白(Aβ)的损害,并阻断Aβ诱导的神经元兴奋性。NRN1基因的表达还可以通过TMT-MS(多路串联质量标记质谱)改变培养神经元的蛋白质组,并将其与AD脑网络中的通路相关联[6]。

综上所述,NRN1基因在神经发育、突触可塑性、神经精神疾病和癌症中发挥着重要作用。NRN1基因的变异与精神分裂症、双相情感障碍和听力损失的发病年龄和认知功能有关。NRN1基因的表达在多种人类癌症中发生变化,并与患者的长期生存相关。NRN1基因的表达上调可以减轻视网膜神经节细胞凋亡,促进轴突再生,并改善视功能。NRN1基因的表达与AD的认知弹性有关。NRN1基因的研究有助于深入理解神经发育、突触可塑性、神经精神疾病和癌症的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Almodóvar-Payá, Carmen, Guardiola-Ripoll, Maria, Giralt-López, Maria, Pomarol-Clotet, Edith, Fatjó-Vilas, Mar. 2022. NRN1 Gene as a Potential Marker of Early-Onset Schizophrenia: Evidence from Genetic and Neuroimaging Approaches. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23137456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35806464/
2. Fatjó-Vilas, Mar, Prats, Claudia, Pomarol-Clotet, Edith, McKenna, Peter J, Fañanás, Lourdes. 2015. Involvement of NRN1 gene in schizophrenia-spectrum and bipolar disorders and its impact on age at onset and cognitive functioning. In The world journal of biological psychiatry : the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 17, 129-39. doi:10.3109/15622975.2015.1093658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26700405/
3. Prats, C, Arias, B, Ortet, G, Fañanás, L, Fatjó-Vilas, M. 2016. Neurotrophins role in depressive symptoms and executive function performance: Association analysis of NRN1 gene and its interaction with BDNF gene in a non-clinical sample. In Journal of affective disorders, 211, 92-98. doi:10.1016/j.jad.2016.11.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28107668/
4. Selinger, Martin, Věchtová, Pavlína, Tykalová, Hana, Štěrba, Ján, Grubhoffer, Libor. 2022. Integrative RNA profiling of TBEV-infected neurons and astrocytes reveals potential pathogenic effectors. In Computational and structural biotechnology journal, 20, 2759-2777. doi:10.1016/j.csbj.2022.05.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685361/
5. Huang, Tingting, Li, He, Zhang, Shoumei, Wang, Dong, Xu, Jiajun. 2020. Nrn1 Overexpression Attenuates Retinal Ganglion Cell Apoptosis, Promotes Axonal Regeneration, and Improves Visual Function Following Optic Nerve Crush in Rats. In Journal of molecular neuroscience : MN, 71, 66-79. doi:10.1007/s12031-020-01627-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32607759/
6. Hurst, Cheyenne, Pugh, Derian A, Abreha, Measho H, Herskowitz, Jeremy H, Seyfried, Nicholas T. 2023. Integrated Proteomics to Understand the Role of Neuritin (NRN1) as a Mediator of Cognitive Resilience to Alzheimer's Disease. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 22, 100542. doi:10.1016/j.mcpro.2023.100542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37024090/
7. Dong, Hongchang, Luo, Xing, Niu, Yuqin, Yang, Li, Huang, Jin. 2018. Neuritin 1 expression in human normal tissues and its association with various human cancers. In International journal of clinical and experimental pathology, 11, 1956-1964. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31938301/
8. Wisnieski, Fernanda, Santos, Leonardo Caires, Calcagno, Danielle Queiroz, Burbano, Rommel Rodriguez, Arruda Cardoso Smith, Marilia. 2020. The impact of DNA demethylation on the upregulation of the NRN1 and TNFAIP3 genes associated with advanced gastric cancer. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 98, 707-717. doi:10.1007/s00109-020-01902-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32285140/