Mul1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mul1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14154

品系全称

C57BL/6JCya-Mul1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68350-Mul1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mul1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14154) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitochondrial ubiquitin ligase activator of NFKB 1
基因别称
0610009K11Rik,Gide
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026689 | Ensembl: ENSMUST00000044058
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915600Homozygous null mice are lean.
Mul1(也称为MUL1)是一种线粒体定位的E3泛素连接酶,参与调控线粒体的稳定性和功能。Mul1在多种细胞过程中发挥重要作用,包括凋亡、自噬、线粒体动力学和先天免疫反应。研究表明,Mul1基因多态性与帕金森病(PD)的易感性相关,而Mul1蛋白的表达水平也与卵巢癌(OC)的顺铂耐药性相关。

Mul1是一种线粒体定位的E3泛素连接酶,参与调控线粒体的稳定性和功能。Mul1在多种细胞过程中发挥重要作用,包括凋亡、自噬、线粒体动力学和先天免疫反应。研究表明,Mul1基因多态性与帕金森病(PD)的易感性相关,而Mul1蛋白的表达水平也与卵巢癌(OC)的顺铂耐药性相关。

在PD中,Mul1基因多态性可能与疾病的易感性相关。研究发现,rs529974位点的T等位基因与PD的易感性增加相关,而该位点的T等位基因频率在PD患者中显著高于对照组[1]。这表明Mul1基因的变异可能与PD的发病机制有关。

在OC中,Mul1蛋白的表达水平与顺铂耐药性相关。研究发现,高表达Mul1的OC细胞系对顺铂的耐药性增加,而敲除Mul1基因的OC细胞系对顺铂的敏感性增强[2]。这表明Mul1蛋白的表达水平可能与OC细胞对顺铂的耐药性相关。

除了在PD和OC中的作用,Mul1还与膀胱癌(BCa)的淋巴结转移相关。研究发现,Mul1蛋白在淋巴结转移的BCa组织中显著下调,并且与良好的预后相关[3]。Mul1蛋白通过介导线粒体HSPA9蛋白的转位,抑制淋巴结转移相关基因的表达,从而抑制BCa细胞的转移和增殖。

Mul1还与线粒体代谢的调控相关。研究发现,Mul1蛋白通过K48特异性泛素化修饰调节Akt2和HIF-1α蛋白的水平,从而影响线粒体的代谢状态[4]。Mul1的缺失导致Akt2和HIF-1α的积累和激活,进而影响线粒体的呼吸功能和脂质代谢状态。

此外,Mul1还与先天免疫反应相关。研究发现,Mul1蛋白通过抑制RIG-I信号通路,调节抗病毒免疫反应[5]。Mul1蛋白与MAVS蛋白相互作用,催化RIG-I蛋白的泛素化修饰,从而抑制RIG-I信号通路激活。

综上所述,Mul1是一种多功能E3泛素连接酶,参与调控线粒体的稳定性和功能。Mul1基因多态性与PD的易感性相关,而Mul1蛋白的表达水平与OC的顺铂耐药性相关。Mul1还与BCa的淋巴结转移、线粒体代谢和先天免疫反应相关。深入研究Mul1的功能和调控机制,有助于揭示其在多种疾病中的作用和潜在的 therapeutic targets。

参考文献:
1. Taximaimaiti, Reyisha, Li, Hongyan. 2019. MUL1 gene polymorphisms and Parkinson's disease risk. In Acta neurologica Scandinavica, 139, 483-487. doi:10.1111/ane.13081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30793286/
2. Liu, Lixiao, Zou, Chengyang, Shen, Jingtian, Guan, Yutao, Yan, Xiaojian. 2024. MUL1 identified as mitochondria-linked biomarker promoting cisplatin resistance in OC cells. In Gene, 930, 148841. doi:10.1016/j.gene.2024.148841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39134101/
3. Wu, Jilin, Huang, Ming, Dong, Wen, Lin, Tianxin, Chen, Xu. 2024. SUMO E3 ligase MUL1 inhibits lymph node metastasis of bladder cancer by mediating mitochondrial HSPA9 translocation. In International journal of biological sciences, 20, 3986-4006. doi:10.7150/ijbs.98772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39113711/
4. Chen, Chih-Wei, Su, Chi, Huang, Chang-Yu, Hunter, Tony, Chang, Zee-Fen. 2024. NME3 is a gatekeeper for DRP1-dependent mitophagy in hypoxia. In Nature communications, 15, 2264. doi:10.1038/s41467-024-46385-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38480688/
5. Liu, Yujie, Liu, Hui, Yu, Guanliu, Yang, Guiwen, Chen, Lei. 2023. One-tube RPA-CRISPR Cas12a/Cas13a rapid detection of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. In Analytica chimica acta, 1278, 341757. doi:10.1016/j.aca.2023.341757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37709482/