Apoo-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Apoo-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14145

品系全称

C57BL/6JCya-Apooem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68316-Apoo-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apoo-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14145) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
apolipoprotein O
基因别称
0610008C08Rik,1110019O03Rik,Micos26
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199337 | Ensembl: ENSMUST00000113897
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
APOO,也称为MIC26,是一种线粒体内膜接触位点和组织系统(MICOS)复合物的亚基。MICOS复合物在维持线粒体内膜(IMM)的结构和功能中发挥着重要作用。APOO在维持线粒体嵴形态和功能方面起着关键作用[1]。

APOO的突变与多种疾病相关。一项研究发现,APOO/MIC26基因的X连锁无义变异导致了一种严重的线粒体疾病,患者表现出与早衰类似的表型[1]。这种变异导致MIC26蛋白的C末端20个氨基酸丢失,使得MIC26蛋白变得高度不稳定且易于降解。尽管如此,剩余的微量突变MIC26仍能正确定位于线粒体并与MICOS的其他亚基相互作用。MIC26基因敲除细胞表达携带APOO/MIC26突变的MIC26蛋白后,其线粒体显示出嵴结构紊乱和破碎的形态,类似于MIC26基因敲除细胞。这表明APOO/MIC26基因中的新突变是一种失去功能的突变,损害了线粒体的形态和嵴形态发生[1]。

另一项研究发现,APOO基因的突变与X连锁隐性线粒体肌病、乳酸酸中毒、认知障碍和自闭症特征相关[2]。该研究发现,患者表现为进行性发育迟缓、乳酸酸中毒、肌无力、低张力、体重减轻、胃肠道和体温自主神经功能障碍、反复感染、认知障碍和自闭症行为。此外,患者来源的皮肤成纤维细胞中发现了APOO基因的突变,这进一步证实了该突变的致病性。在果蝇和酵母中的敲除模型中,MIC26的突变或完全缺失与线粒体结构和功能的缺陷相关[2]。

除了与线粒体疾病相关,APOO还与心血管疾病有关。一项研究发现,急性冠状动脉综合征(ACS)患者的血浆APOO水平升高,并且APOO水平与高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平显著相关[3]。这表明APOO可能在炎症和心血管疾病的发生发展中发挥作用。

此外,APOO还与心脏疾病相关。一项研究发现,APOO在心脏组织中过度表达,并且与线粒体损伤和心肌病的发生有关[4]。在糖尿病心肌病中,APOO的过表达导致线粒体功能受损,包括线粒体解偶联和呼吸增强,进而导致脂肪酸代谢和活性氧产生增加,最终导致心肌细胞凋亡和心肌病的发生[4]。

APOO还参与了心肌梗死中的自噬作用。一项研究发现,心肌梗死患者的血浆APOO水平显著升高,并且APOO的表达与p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、自噬和凋亡相关[5]。抑制APOO的表达可以逆转自噬和凋亡的变化,从而减轻心肌损伤[5]。

综上所述,APOO是一种重要的线粒体蛋白,参与维持线粒体的形态和功能。APOO的突变与多种疾病相关,包括线粒体疾病、心血管疾病和心脏疾病。此外,APOO还参与了心肌梗死中的自噬作用。对APOO的研究有助于深入理解线粒体功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Peifer-Weiß, Leon, Kurban, Mazen, David, Céline, Reichert, Andreas S, Anand, Ruchika. 2023. A X-linked nonsense APOO/MIC26 variant causes a lethal mitochondrial disease with progeria-like phenotypes. In Clinical genetics, 104, 659-668. doi:10.1111/cge.14420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37649161/
2. Benincá, Cristiane, Zanette, Vanessa, Brischigliaro, Michele, Whitworth, Alexander J, Zeviani, Massimo. 2020. Mutation in the MICOS subunit gene APOO (MIC26) associated with an X-linked recessive mitochondrial myopathy, lactic acidosis, cognitive impairment and autistic features. In Journal of medical genetics, 58, 155-167. doi:10.1136/jmedgenet-2020-106861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32439808/
3. Yu, Bi-lian, Wu, Chen-lu, Zhao, Shui-ping. 2012. Plasma apolipoprotein O level increased in the patients with acute coronary syndrome. In Journal of lipid research, 53, 1952-7. doi:10.1194/jlr.P023028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22693255/
4. Turkieh, Annie, Caubère, Céline, Barutaut, Manon, Rouet, Philippe, Smih, Fatima. 2014. Apolipoprotein O is mitochondrial and promotes lipotoxicity in heart. In The Journal of clinical investigation, 124, 2277-86. doi:10.1172/JCI74668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24743151/
5. Liu, Yue, Xiong, Zhiping, Zhou, Wei, Huang, Qing, Wu, Yanqing. 2022. Role of apolipoprotein O in autophagy via the p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathway in myocardial infarction. In Clinics (Sao Paulo, Brazil), 77, 100046. doi:10.1016/j.clinsp.2022.100046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35588578/