Ndufc2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ndufc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14096

品系全称

C57BL/6JCya-Ndufc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68197-Ndufc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndufc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14096) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NADH:ubiquinone oxidoreductase subunit C2
基因别称
1810004I06Rik,2010300P09Rik,G1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024220 | Ensembl: ENSMUST00000032882
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ndufc2,也称为NADH脱氢酶[泛醌]1亚基C2,是线粒体呼吸链复合物I(CI)的一个亚基。CI是线粒体氧化磷酸化过程中的关键酶,负责将电子从NADH转移到泛醌,从而产生能量。Ndufc2的缺乏会影响CI的组装和活性,导致线粒体功能障碍,进而引发多种疾病。

Ndufc2的缺乏与多种疾病相关,包括中风、急性冠状动脉综合征、心脏肥大、糖尿病和癌症。例如,一项研究发现,Ndufc2的抑制与线粒体功能障碍和中风易感性增加有关。这项研究使用了一种动物模型,发现Ndufc2的缺乏会导致复合物I的组装和活性改变,降低线粒体膜电位和ATP水平,增加活性氧的产生和炎症。此外,携带Ndufc2杂合性缺失的SHRSR大鼠在JD饮食下表现出肾异常和中风的发生,这与SHRSP大鼠相似。在人类中,NDUFC2基因的T等位基因变异与基因表达的显著减少和早发性缺血性中风的增加有关[1]。

另一项研究发现,NDUFC2基因的T/C变异与急性冠状动脉综合征(ACS)的发生有关。这项研究测试了T/C变异对ACS发生的影响,发现TT基因型与ACS发生年龄趋势提前和ACS复发预测作用显著相关。这表明NDUFC2基因的变异可能与急性冠状动脉事件的发生有关,并可能作为一种遗传性心血管风险因素[2]。

还有研究表明,NDUFC2基因的变异与心脏肥大相关。这项研究发现,NDUFC2基因的T等位基因变异与心脏肥大的发生相关。此外,Ndufc2的缺乏会导致线粒体功能障碍,进而导致心脏肥大。这表明NDUFC2基因的变异可能与心脏肥大的发生有关[3]。

此外,Ndufc2的缺乏还与 Leigh综合征有关。Leigh综合征是一种进行性神经退行性疾病,通常与线粒体疾病有关。研究发现,NDUFC2基因的双等位基因变异会导致复合物I活性、亚基表达和组装的严重缺陷,从而引发Leigh综合征[4]。

Ndufc2的缺乏还与结直肠癌的发生有关。一项研究发现,NDUFC2基因的表达水平在结直肠癌组织中显著降低。这表明NDUFC2基因的缺乏可能与结直肠癌的发生有关[5]。

此外,Ndufc2的缺乏还与神经元损伤有关。研究发现,暴露于双酚S(BPS)会导致Ndufc2表达下调,进而影响线粒体功能,包括形态损伤、ATP和超氧化物歧化酶(SOD)水平降低、活性氧和丙二醛(MDA)增加。这些变化与双酚S诱导的轴突和树突损伤相关[6]。

综上所述,Ndufc2是一种重要的线粒体呼吸链复合物I亚基,其缺乏会导致线粒体功能障碍,进而引发多种疾病。Ndufc2的缺乏与中风、急性冠状动脉综合征、心脏肥大、糖尿病、癌症和神经元损伤等疾病相关。进一步研究Ndufc2的功能和机制,有助于深入理解线粒体功能障碍和疾病发生的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rubattu, Speranza, Di Castro, Sara, Schulz, Herbert, Hubner, Norbert, Volpe, Massimo. 2016. Ndufc2 Gene Inhibition Is Associated With Mitochondrial Dysfunction and Increased Stroke Susceptibility in an Animal Model of Complex Human Disease. In Journal of the American Heart Association, 5, . doi:10.1161/JAHA.115.002701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26888427/
2. Gallo, Giovanna, Migliarino, Serena, Cotugno, Maria, Volpe, Massimo, Rubattu, Speranza. 2022. Impact of a NDUFC2 Variant on the Occurrence of Acute Coronary Syndromes. In Frontiers in cardiovascular medicine, 9, 921244. doi:10.3389/fcvm.2022.921244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35711349/
3. Gallo, Giovanna, Forte, Maurizio, Cotugno, Maria, Volpe, Massimo, Rubattu, Speranza. 2023. Polymorphic variants at NDUFC2, encoding a mitochondrial complex I subunit, associate with cardiac hypertrophy in human hypertension. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 29, 107. doi:10.1186/s10020-023-00701-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37558995/
4. Alahmad, Ahmad, Nasca, Alessia, Heidler, Juliana, Ghezzi, Daniele, Taylor, Robert W. 2020. Bi-allelic pathogenic variants in NDUFC2 cause early-onset Leigh syndrome and stalled biogenesis of complex I. In EMBO molecular medicine, 12, e12619. doi:10.15252/emmm.202012619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32969598/
5. Igci, Y Z, Bozgeyik, E, Borazan, E, Balik, A A, Igci, M. . Expression profiling of SCN8A and NDUFC2 genes in colorectal carcinoma. In Experimental oncology, 37, 77-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25804238/
6. Zhang, Xing, Gong, Hongyang, Zhao, Ying, Qin, Yufeng, Sun, Mingkuan. 2024. Bisphenol S impairs mitochondrial function by targeting Myo19/oxidative phosphorylation pathway contributing to axonal and dendritic injury. In Environment international, 186, 108643. doi:10.1016/j.envint.2024.108643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38615544/