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Fahd2a-flox 基因敲除小鼠

Fahd2a-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fahd2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14065

品系全称

C57BL/6JCya-Fahd2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68126-Fahd2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Fahd2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14065) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fumarylacetoacetate hydrolase domain containing 2A
基因别称
1500003K14Rik，B430104H02Rik，Cgi-105，Fahd2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_029629 | Ensembl: ENSMUST00000028848
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Fahd2a，全称为Fumarylacetoacetate hydrolase domain-containing protein 2a，是一种在哺乳动物中发现的FAH结构域含蛋白。FAH结构域是一种保守的蛋白质结构域，存在于原核生物和真核生物中，参与多种酶促反应，其具体功能与结构差异相关。Fahd2a与另一个已知的FAH结构域含蛋白FAHD1具有相似的结构，但Fahd2a的功能尚未完全明确[2]。

在肥胖与肝细胞癌（HCC）的关系研究中，Fahd2a作为一种差异表达基因被识别出来。研究发现，肥胖相关的特征，如体重指数和体脂百分比，与HCC风险的增加存在显著的因果关系。此外，肥胖也与胰岛素抵抗、循环瘦素水平、C反应蛋白水平和严重胰岛素抵抗型2型糖尿病的风险增加有关[1]。Fahd2a与另外三种差异表达基因ESR1、GCDH和DCXR在肥胖和HCC中均表现出差异性表达。功能富集分析表明，这些基因在RNA帽化、病毒转录、IL-17信号传导和内分泌抵抗等过程中发挥作用。这些基因在HCC中与免疫细胞浸润和免疫治疗标记物呈负相关，这表明它们可能在肥胖引起的肝细胞癌发生中发挥重要作用，通过调节细胞周期、炎症和免疫逃避等途径[1]。

在基因修复治疗方面，Fahd2a所在的FAH基因家族成员FAHD1被鉴定为一种新的真核生物草酰乙酸脱羧酶（ODx）。ODx在细菌中参与草酰乙酸的酶促脱羧反应，但在真核生物中尚未发现。这一发现表明，真核生物中可能存在专门的ODx酶，Fahd2a可能在其中发挥一定的作用[2]。

此外，研究发现，腺相关病毒（AAV）载体介导的基因修复可以有效地治疗遗传性酪氨酸血症。通过AAV载体将正常的FAH基因序列导入突变的小鼠肝脏细胞中，可以观察到肝细胞基因修复的成功，并且修复后的肝细胞具有选择性生长优势，能够有效地繁殖并替代突变的肝细胞，从而治愈遗传性酪氨酸血症[3]。这一研究为基因治疗提供了重要的理论基础和实践指导。

综上所述，Fahd2a作为一种FAH结构域含蛋白，在肥胖与HCC的关系研究中表现出差异性表达，并在肥胖引起的肝细胞癌发生中发挥重要作用。此外，Fahd2a所在的FAH基因家族成员FAHD1被鉴定为一种新的真核生物ODx酶，为真核生物中ODx酶的存在提供了证据。基因修复治疗研究也表明，Fahd2a所在的FAH基因家族成员在遗传性酪氨酸血症的治疗中具有重要的应用价值。未来，进一步研究Fahd2a的功能和作用机制，将为肥胖、HCC和遗传性酪氨酸血症等疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Chen, Zhitao, Ding, Chenchen, Chen, Kailei, Qiu, Xiaoxia, Li, Qiyong. 2024. Investigating the causal association between obesity and risk of hepatocellular carcinoma and underlying mechanisms. In Scientific reports, 14, 15717. doi:10.1038/s41598-024-66414-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38977823/
2. Pircher, Haymo, von Grafenstein, Susanne, Diener, Thomas, Liedl, Klaus R, Jansen-Dürr, Pidder. 2015. Identification of FAH domain-containing protein 1 (FAHD1) as oxaloacetate decarboxylase. In The Journal of biological chemistry, 290, 6755-62. doi:10.1074/jbc.M114.609305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25575590/
3. Paulk, Nicole K, Wursthorn, Karsten, Wang, Zhongya, Kay, Mark A, Grompe, Markus. . Adeno-associated virus gene repair corrects a mouse model of hereditary tyrosinemia in vivo. In Hepatology (Baltimore, Md.), 51, 1200-8. doi:10.1002/hep.23481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20162619/

资料下载

S-CKO-14065_6J_68126_Fahd2a_Exon 3_strategy.pdf
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