Nudt12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nudt12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14002

品系全称

C57BL/6JCya-Nudt12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67993-Nudt12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nudt12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14002) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nudix hydrolase 12
基因别称
0610016O18Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026497 | Ensembl: ENSMUST00000025065
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915243Mice homozygous for a null allele exhibit increased NADH levels and circadian clock transcripts.
Nudt12,也称为Nudix水解酶12,是一种在哺乳动物细胞中发现的Nudix家族蛋白。Nudix家族是一类具有水解酶活性的蛋白质,它们能够催化多种核苷二磷酸(NDPs)和核苷三磷酸(NTPs)的水解反应。Nudt12是Nudix家族中的一种成员,它具有水解NAD(P)H和二腺苷二磷酸(ADP)的能力。Nudt12的底物特异性使其在细胞中具有多种功能。

Nudt12在细胞内的定位和功能与其C端的三肽序列有关。Nudt12的C端包含一个新型的1型过氧化物酶体靶向信号(PTS1),该信号由PNL三肽组成。该信号指导Nudt12定位到过氧化物酶体,过氧化物酶体是细胞内负责脂肪酸β-氧化和氧化还原反应的重要细胞器。Nudt12在过氧化物酶体中可能调节烟酰胺核苷酸辅因子的浓度,这些辅因子对于过氧化物酶体的氧化代谢至关重要[5]。

除了在过氧化物酶体中的作用外,Nudt12还被发现在细胞质中具有RNA脱帽活性。RNA脱帽是RNA降解过程中的关键步骤,它涉及到从mRNA的5'端去除7-甲基鸟苷帽。Nudt12与另一种蛋白质BLMH形成约600 kDa的十二聚体复合物,该复合物定位于细胞质中一些离散的颗粒中,这些颗粒与P小体不同。Nudt12和BLMH都能够下调基因表达,这表明它们在细胞质中可能参与了RNA的监控和降解过程[4]。

Nudt12的RNA脱帽活性使其在细胞代谢中发挥着重要作用。研究表明,Nudt12在细胞对营养和环境压力的反应中发挥着作用。例如,当细胞暴露于营养或环境压力时,NAD-capped RNA的水平会发生改变,而这些改变对Nudt12或DXO(另一种脱帽酶)具有选择性响应[3]。这表明Nudt12的脱帽活性可能与细胞代谢有关。

此外,Nudt12还与多种疾病的发生和发展有关。研究表明,Nudt12在溃疡性结肠炎(UC)中发挥着重要作用。在UC患者中,Nudt12的表达水平升高,并且与疾病的严重程度相关。Nudt12可能通过参与m7G修饰的RNA的降解来影响肠道免疫反应,从而促进UC的发生和发展[1]。Nudt12还与糖尿病周围神经病变(DPN)的发生有关。研究表明,Nudt12在DPN患者中的表达水平升高,并且与疾病的严重程度相关。Nudt12可能通过参与NAD+代谢来影响神经元的存活和功能,从而促进DPN的发生和发展[2]。

此外,Nudt12还与前列腺癌的转移和预后有关。研究表明,在前列腺癌患者中,Nudt12的表达水平升高,并且与肝脏和肺部转移的发生相关。Nudt12可能通过参与RNA的降解来影响肿瘤的生长和转移,从而影响患者的预后[6]。Nudt12还与睡眠问题和精神疾病的发生有关。研究表明,Nudt12的表达水平与睡眠问题的发生相关,并且与精神疾病的发生和发展相关。Nudt12可能通过参与RNA的降解来影响神经元的存活和功能,从而影响睡眠和精神健康[7]。

综上所述,Nudt12是一种重要的Nudix家族蛋白,在细胞代谢、RNA降解和多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Nudt12的研究有助于深入理解Nudix家族蛋白的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Lichao, Yuan, Lianwen. 2023. Identification of novel N7-methylguanine-related gene signatures associated with ulcerative colitis and the association with biological therapy. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 72, 2169-2180. doi:10.1007/s00011-023-01806-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37889323/
2. Ye, Chenhao, Fu, Yuedong, Zhou, Xijie, Zhu, Xuwei, Chen, Yiheng. 2024. Identification and validation of NAD+ metabolism-related biomarkers in patients with diabetic peripheral neuropathy. In Frontiers in endocrinology, 15, 1309917. doi:10.3389/fendo.2024.1309917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38464965/
3. Grudzien-Nogalska, Ewa, Wu, Yixuan, Jiao, Xinfu, Tong, Liang, Kiledjian, Megerditch. 2019. Structural and mechanistic basis of mammalian Nudt12 RNA deNADding. In Nature chemical biology, 15, 575-582. doi:10.1038/s41589-019-0293-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31101919/
4. Wu, Hao, Li, Lingyun, Chen, Kuan-Ming, McCarthy, Andrew A, Pillai, Ramesh S. . Decapping Enzyme NUDT12 Partners with BLMH for Cytoplasmic Surveillance of NAD-Capped RNAs. In Cell reports, 29, 4422-4434.e13. doi:10.1016/j.celrep.2019.11.108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31875550/
5. Abdelraheim, Salama R, Spiller, David G, McLennan, Alexander G. . Mammalian NADH diphosphatases of the Nudix family: cloning and characterization of the human peroxisomal NUDT12 protein. In The Biochemical journal, 374, 329-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12790796/
6. Zhang, Peng, Chen, Tieding, Yang, Ming. 2024. Comparative analysis of prognosis and gene expression in prostate cancer patients with site-specific visceral metastases. In Urologic oncology, 42, 160.e1-160.e10. doi:10.1016/j.urolonc.2024.01.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38433022/
7. Broberg, Martin, Helaakoski, Viola, Kiiskinen, Tuomo, Saxena, Richa, Ollila, Hanna M. . Genetics of sleep medication purchases suggests causality from sleep problems to psychiatric traits. In Sleep, 47, . doi:10.1093/sleep/zsad279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37982563/