Zcchc10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zcchc10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13989

品系全称

C57BL/6JCya-Zcchc10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67966-Zcchc10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zcchc10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13989) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, CCHC domain containing 10
基因别称
2410141K03Rik,D11Ertd416e
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026479 | Ensembl: ENSMUST00000018383
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Zcchc10编码锌指CCHC型含10蛋白,是一种重要的表观遗传调控因子。Zcchc10蛋白在细胞中发挥多种功能,包括参与RNA的修饰和调控、DNA的甲基化以及染色质结构的调控等。

Zcchc10蛋白在多种癌症中发挥重要作用。研究发现,Zcchc10蛋白在急性髓细胞白血病(AML)中表达下调,且与长链非编码RNA(lncRNA)SNHG1的表达呈负相关。SNHG1通过结合到Zcchc10启动子区域,招募DNA甲基转移酶DNMT1和DNMT3B,导致Zcchc10启动子区域的过度甲基化,从而抑制Zcchc10的表达[1]。Zcchc10的表达与AML患者的总生存期呈正相关。体外实验表明,Zcchc10能够增加p53的表达,抑制AML细胞的增殖和存活。在异种移植小鼠模型中,Zcchc10能够抑制白血病细胞的增殖,提高白血病小鼠的存活率,并增强对BCL抑制剂venetoclax的敏感性。因此,Zcchc10可能成为AML治疗的潜在靶点。

Zcchc10蛋白还与端粒酶活性调控相关。研究发现,PITX1蛋白与Zcchc10蛋白相互作用,共同抑制端粒酶逆转录酶(hTERT)基因的转录。Zcchc10蛋白在大多数黑色素瘤细胞系和组织中的表达水平明显降低,提示Zcchc10-PITX1复合物可能作为肿瘤抑制因子发挥作用[2]。

此外,Zcchc10蛋白还与脂肪细胞分化相关。研究发现,SIRT1蛋白通过H3K9去乙酰化抑制Zcchc10的表达,进而抑制脂肪细胞的分化[3]。

在结肠直肠癌(CRC)中,miR-410-3p的表达水平明显升高,而Zcchc10的表达水平降低。miR-410-3p能够直接靶向Zcchc10,抑制其表达。功能实验表明,敲低Zcchc10或过表达miR-410-3p能够激活NF-κB信号通路,促进CRC细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)。因此,miR-410-3p通过靶向Zcchc10调控NF-κB信号通路,促进CRC的进展[4]。

研究发现,在PTSD患者中,Zcchc10的表达水平升高,且与PTSD的侵入症状相关。在经过4-8周的基于证据的睡眠治疗后,PTSD症状得到改善的患者中,Zcchc10的表达水平降低。这提示Zcchc10可能参与PTSD的发病机制[5]。

Zcchc10蛋白还与缺血性脑卒中和帕金森病(PD)的发生相关。研究发现,Zcchc10是缺血性脑卒中和PD共有的基因之一。Zcchc10的表达在缺血性脑卒中和PD患者中明显升高[6]。

此外,Zcchc10蛋白还与特应性皮炎(AD)的发生相关。研究发现,Zcchc10蛋白在AD患者血清中的表达水平升高[7]。

综上所述,Zcchc10蛋白在多种疾病中发挥重要作用,包括AML、CRC、PTSD、缺血性脑卒中、PD和AD等。Zcchc10蛋白可能成为这些疾病治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Zhou, Hao, Zhang, Qing, Huang, Wei, Zhou, Jianlin, Ning, Yichong. 2023. Epigenetic silencing of ZCCHC10 by the lncRNA SNHG1 promotes progression and venetoclax resistance of acute myeloid leukemia. In International journal of oncology, 62, . doi:10.3892/ijo.2023.5512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37052262/
2. Ohira, Takahito, Kojima, Hirotada, Kuroda, Yuko, Oshimura, Mitsuo, Kugoh, Hiroyuki. 2019. PITX1 protein interacts with ZCCHC10 to regulate hTERT mRNA transcription. In PloS one, 14, e0217605. doi:10.1371/journal.pone.0217605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31404068/
3. Yang, Youzhualamu, Peng, Wei, Su, Xiaolong, Zhong, Jincheng, Wang, Hui. 2023. Epigenomics Analysis of the Suppression Role of SIRT1 via H3K9 Deacetylation in Preadipocyte Differentiation. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241411281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511041/
4. Ma, Zeng-Hui, Shi, Pei-Dong, Wan, Bo-Shun. 2021. MiR-410-3p activates the NF-κB pathway by targeting ZCCHC10 to promote migration, invasion and EMT of colorectal cancer. In Cytokine, 140, 155433. doi:10.1016/j.cyto.2021.155433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33517196/
5. Rusch, Heather L, Robinson, Jeffrey, Yun, Sijung, Brewin, Chris R, Gill, Jessica M. 2019. Gene expression differences in PTSD are uniquely related to the intrusion symptom cluster: A transcriptome-wide analysis in military service members. In Brain, behavior, and immunity, 80, 904-908. doi:10.1016/j.bbi.2019.04.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31039430/
6. Wang, Ya-Juan, Liu, Man, Jiang, Hui-Ying, Yu, Yong-Wei. 2022. Downregulation of LRRC19 Is Associated with Poor Prognosis in Colorectal Cancer. In Journal of oncology, 2022, 5848823. doi:10.1155/2022/5848823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35794979/
7. Lang, Wenjing, Wang, Junjie, Ma, Xiaofeng, Cui, Pan, Hao, Junwei. 2019. Identification of Shared Genes Between Ischemic Stroke and Parkinson's Disease Using Genome-Wide Association Studies. In Frontiers in neurology, 10, 297. doi:10.3389/fneur.2019.00297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30984102/