Rnmt-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnmt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13950

品系全称

C57BL/6JCya-Rnmtem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67897-Rnmt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnmt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13950) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA (guanine-7-) methyltransferase
基因别称
2610002P10Rik,Rg7mt1,mKIAA0398
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026440 | Ensembl: ENSMUST00000009679
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RNA N7-甲基转移酶(RNMT)是一种重要的RNA修饰酶,负责催化真核细胞mRNA 5'帽结构中的鸟嘌呤N7位点的甲基化反应。这一过程对于mRNA的稳定性、转运和翻译起始至关重要,因此RNMT在基因表达调控中扮演着关键角色。RNMT的功能并不仅限于mRNA的N7甲基化,它还与RNA聚合酶II的转录活性密切相关,并可能参与其他RNA加工过程。

在胚胎干细胞分化过程中,RNMT的表达受到精细调控。在神经分化过程中,RNMT的表达受到抑制,而其伴侣蛋白CMTR1的表达则被上调[1]。这种协调性的调控对于维持细胞分化和发育过程中基因表达的精确性至关重要。RNMT的表达下调有助于抑制多能性相关基因的表达,从而促进细胞向特定谱系分化[1]。

在T细胞激活过程中,RNMT的表达水平显著上调,这与其在调节核糖体生物合成中的作用密切相关[2]。T细胞激活后,细胞需要大量合成蛋白质来支持其增殖和分化。RNMT通过促进mRNA的帽结构和核糖体RNA(rRNA)的生成,增强细胞的翻译能力,以满足这一需求[2]。研究发现,RNMT的表达缺失会导致T细胞增殖能力下降,这与其在核糖体生物合成中的作用密切相关[2]。

RNMT的表达与多种癌症的预后密切相关。研究表明,RNMT在多种癌症组织中表达上调,并与肿瘤的免疫微环境和预后相关[3]。在肺癌组织中,RNMT的表达水平与免疫细胞浸润程度呈正相关,且与免疫调节因子、肿瘤突变负荷等指标相关[3]。这表明RNMT可能作为一种免疫治疗和预后生物标志物,为癌症的治疗和预防提供新的思路。

RNMT的表达还与骨关节炎的发生发展密切相关。研究发现,RNMT在骨关节炎患者的软骨组织中表达下调,且其表达水平与骨关节炎的诊断和预后相关[4]。这表明RNMT可能参与骨关节炎的病理过程,并为骨关节炎的诊断和治疗提供新的靶点。

除了上述功能,RNMT还与RNA聚合酶II的转录活性密切相关。研究表明,RNMT-RAM复合物可以促进RNA聚合酶II依赖的转录,而不依赖于mRNA的帽结构和翻译过程[5]。RNMT-RAM复合物通过与RNA聚合酶II相关因子相互作用,影响转录的各个阶段,包括RNA聚合酶II的募集、转录延伸和转录后修饰等[5]。

此外,RNMT的表达还受到细胞周期调控。在细胞周期的不同阶段,RNMT的表达和活性受到细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和细胞周期蛋白B1的调控[6,7]。CDK1-cyclin B1复合物可以磷酸化RNMT的Thr-77位点,激活RNMT的甲基转移酶活性,从而促进mRNA的帽甲基化[6,7]。这种调控机制有助于维持细胞周期中基因表达的精确性。

综上所述,RNMT是一种重要的RNA修饰酶,在基因表达调控中发挥着多方面的作用。RNMT的表达与细胞分化、增殖、免疫反应和癌症发生发展等生物学过程密切相关。此外,RNMT还受到细胞周期和细胞内信号通路的精细调控。深入研究RNMT的功能和调控机制,有助于我们更好地理解RNA修饰在基因表达调控中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Shang, Almohammed, Rajaei, Cowling, Victoria H. . The RNA cap methyltransferases RNMT and CMTR1 co-ordinate gene expression during neural differentiation. In Biochemical Society transactions, 51, 1131-1141. doi:10.1042/BST20221154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37145036/
2. Galloway, Alison, Kaskar, Aneesa, Ditsova, Dimitrinka, Jemielity, Jacek, Cowling, Victoria H. . Upregulation of RNA cap methyltransferase RNMT drives ribosome biogenesis during T cell activation. In Nucleic acids research, 49, 6722-6738. doi:10.1093/nar/gkab465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34125914/
3. Huang, Shuqiang, Tan, Cuiyu, Zheng, Jinzhen, Chen, Cairong, Yan, Qiuxia. 2024. Identification of RNMT as an immunotherapeutic and prognostic biomarker: From pan-cancer analysis to lung squamous cell carcinoma validation. In Immunobiology, 229, 152836. doi:10.1016/j.imbio.2024.152836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39018675/
4. Yin, Wenhua, Lei, Ying, Yang, Xuan, Zou, Jiawei. 2023. A two-gene random forest model to diagnose osteoarthritis based on RNA-binding protein-related genes in knee cartilage tissue. In Aging, 15, 193-212. doi:10.18632/aging.204469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36641761/
5. Varshney, Dhaval, Lombardi, Olivia, Schweikert, Gabriele, Suska, Olga, Cowling, Victoria H. . mRNA Cap Methyltransferase, RNMT-RAM, Promotes RNA Pol II-Dependent Transcription. In Cell reports, 23, 1530-1542. doi:10.1016/j.celrep.2018.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29719263/
6. Knop, Katarzyna, Gomez-Moreira, Carolina, Galloway, Alison, Ditsova, Dimitrinka, Cowling, Victoria H. 2023. RAM is upregulated during T cell activation and is required for RNA cap formation and gene expression. In Discovery immunology, 3, kyad021. doi:10.1093/discim/kyad021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38572449/
7. Aregger, Michael, Kaskar, Aneesa, Varshney, Dhaval, Weidlich, Simone, Cowling, Victoria H. . CDK1-Cyclin B1 Activates RNMT, Coordinating mRNA Cap Methylation with G1 Phase Transcription. In Molecular cell, 61, 734-746. doi:10.1016/j.molcel.2016.02.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26942677/