Uxs1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Uxs1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13938

品系全称

C57BL/6JCya-Uxs1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67883-Uxs1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uxs1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13938) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP-glucuronate decarboxylase 1
基因别称
1600025I13Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026430 | Ensembl: ENSMUST00000126008
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915133Mice homozygous for a null allele die prenatally. Heterozygous mice exhibit an increased mean serum IgG2a response to ovalbumin challenge when compared with that of controls.
Uxs1,全称为UDP-xylose synthase 1,是一种重要的酶,负责合成UDP-xylose,这是糖胺聚糖(GAGs)形成的起始构建块。GAGs是细胞外基质(ECM)的关键组成部分,在组织形态发生、细胞信号传导和细胞间通讯中发挥着重要作用。UDP-xylose synthase 1在从细菌到人类的进化过程中高度保守,表明其在生物体内具有基本功能[4]。该酶的活性对于骨骼的正常发育至关重要,因为它参与GAGs的形成,而GAGs对于维持软骨、皮肤和其他结缔组织的结构和功能至关重要[4]。此外,UDP-xylose synthase 1还与多种疾病相关,包括短肢性矮小症[5]、眼部疾病如脉络膜新生血管化[1],以及癌症如胃食管癌[2]。

Uxs1的突变与多种疾病相关,包括短肢性矮小症[5]。在短肢性矮小症患者中,UDP-xylose synthase 1的突变导致UDP-xylose合成减少,从而影响GAGs的形成和软骨的生长。此外,Uxs1的突变还与脉络膜新生血管化相关,这是老年性黄斑变性(AMD)的晚期阶段[1]。研究表明,Uxs1通过结合miR-335-5p,上调胎盘生长因子(PGF)基因的表达,进而激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/p70 S6激酶(mTOR/p70 S6k)通路,从而促进脉络膜新生血管化的形成[1]。

在胃食管癌中,Uxs1的表达增加,这可能是由于基因启动子区域的变异导致Uxs1表达上调[2]。研究表明,Uxs1的过表达与胃食管癌的易感性增加相关,提示Uxs1可能作为胃食管癌的治疗靶点[2]。

Uxs1还与巨噬细胞的吞噬作用相关。研究发现,Uxs1的敲除可以增加巨噬细胞的吞噬作用[3]。这表明Uxs1可能通过影响GAGs的形成来调节巨噬细胞的吞噬作用,从而影响免疫系统的功能和疾病的进程。

Uxs1的突变还与真菌病原体隐球菌的抗药性相关[6,7]。研究表明,Uxs1的突变导致UDP-葡萄糖醛酸积累,从而抑制隐球菌对5-氟胞嘧啶(5-FC)的摄取,从而产生抗药性[6,7]。这表明Uxs1在真菌病原体的抗药性发展中起着重要作用。

综上所述,Uxs1是一种重要的酶,参与GAGs的形成,对骨骼发育、免疫系统和疾病进程具有重要作用。Uxs1的突变与多种疾病相关,包括短肢性矮小症、脉络膜新生血管化、胃食管癌和真菌病原体的抗药性。因此,Uxs1可能成为治疗这些疾病的新靶点。未来的研究需要进一步探讨Uxs1在疾病发生和发展中的作用机制,以及Uxs1作为治疗靶点的可能性。

参考文献:
1. Wu, Jiali, Chen, Jieqiong, Hu, Jing, Wang, Fenghua, Sun, Xiaodong. 2023. CircRNA Uxs1/miR-335-5p/PGF axis regulates choroidal neovascularization via the mTOR/p70 S6k pathway. In Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine, 256, 41-55. doi:10.1016/j.trsl.2023.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36690073/
2. Gnanapragasam, Ansley, Kirbizakis, Eftyhios, Li, Anna, Zhang, Xiaoyang, Bailey, Swneke D. . HiChIP-Based Epigenomic Footprinting Identifies a Promoter Variant of UXS1 That Confers Genetic Susceptibility to Gastroesophageal Cancer. In Cancer research, 84, 2377-2389. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-2397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38748784/
3. Lindner, Benjamin, Martin, Eva, Steininger, Monika, Zuber, Johannes, Schuler, Michael. 2021. A genome-wide CRISPR/Cas9 screen to identify phagocytosis modulators in monocytic THP-1 cells. In Scientific reports, 11, 12973. doi:10.1038/s41598-021-92332-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34155263/
4. Eames, B Frank, Singer, Amy, Smith, Gabriel A, Raible, David W, Postlethwait, John H. 2010. UDP xylose synthase 1 is required for morphogenesis and histogenesis of the craniofacial skeleton. In Developmental biology, 341, 400-15. doi:10.1016/j.ydbio.2010.02.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20226781/
5. Rustad, Cecilie F, Backe, Paul Hoff, Jin, Chunsheng, Elgstøen, Katja Benedikte Prestø, Holla, Øystein L. . A monoallelic UXS1 variant associated with short-limbed short stature. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2472. doi:10.1002/mgg3.2472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38860481/
6. Wang, Ji, Wang, Qi, Li, Lingru, Zhang, Yan, Han, Yuanyuan. . Phlegm-dampness constitution: genomics, susceptibility, adjustment and treatment with traditional Chinese medicine. In The American journal of Chinese medicine, 41, 253-62. doi:10.1142/S0192415X13500183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23548117/
7. Chang, Yun C, Lamichhane, Ami Khanal, Cai, Hongyi, Bennett, John E, Kwon-Chung, Kyung J. 2021. Moderate levels of 5-fluorocytosine cause the emergence of high frequency resistance in cryptococci. In Nature communications, 12, 3418. doi:10.1038/s41467-021-23745-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34103502/