Naa20-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Naa20-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13934

品系全称

C57BL/6JCya-Naa20em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67877-Naa20-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Naa20-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13934) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N(alpha)-acetyltransferase 20, NatB catalytic subunit
基因别称
1500004D14Rik,2900026I01Rik,D2Ertd186e,Nat5
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026425 | Ensembl: ENSMUST00000002805
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Naa20,全称为N-α-乙酰转移酶20,是NatB复合物的催化亚基,负责催化人类蛋白质组中约20%的蛋白质的N端乙酰化[1]。Naa20与辅助亚基Naa25相互作用,形成稳定的异二聚体复合物,共同发挥催化作用。Naa20的N端需要经过修饰,以确保与Naa25的正确结合和NatB复合物的形成[4]。N端乙酰化是一种普遍存在于真核细胞中的蛋白质翻译后修饰,影响蛋白质的折叠、结构、稳定性和相互作用,进而调控多种生物学功能。

Naa20在多种生物过程中发挥重要作用。例如,在人类中,Naa20的突变与神经发育障碍相关,患者表现为认知障碍、小头畸形、共济失调、脑畸形、发育异常以及心脏缺陷和癫痫等[1]。此外,Naa20还与肝细胞癌(HCC)的进展和自噬相关。Naa20通过抑制AMPK活性,促进mTOR信号通路,进而促进细胞增殖和自噬[2]。在植物中,Naa20的缺失导致植物生长受阻,对渗透压和盐胁迫的敏感性增加[3]。此外,Naa20还参与植物生长素和乙烯的稳态调控[7,8]。

Naa20的功能还涉及到其他生物学过程。例如,NatB介导的N端乙酰化可以保护α-突触核蛋白免受泛素-蛋白酶体系统的降解,降低帕金森病和相关的神经退行性疾病的风险[5]。此外,NatB催化亚基的耗竭导致DNA复制起始受阻,细胞周期进程减慢,最终导致细胞衰老[6]。

综上所述,Naa20作为NatB复合物的催化亚基,在蛋白质的N端乙酰化中发挥重要作用。Naa20的突变与多种疾病相关,包括神经发育障碍、肝细胞癌和帕金森病等。Naa20还参与植物的生长和胁迫响应。因此,深入研究Naa20的功能和机制对于理解蛋白质N端乙酰化的生物学意义和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. D'Onofrio, Gianluca, Cuccurullo, Claudia, Larsen, Silje Kathrine, Arnesen, Thomas, Bilo, Leonilda. 2023. Novel biallelic variants expand the phenotype of NAA20-related syndrome. In Clinical genetics, 104, 371-376. doi:10.1111/cge.14359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37191084/
2. Jung, Taek-Yeol, Ryu, Jae-Eun, Jang, Mi-Mi, Ju, Bong-Gun, Kim, Hyun-Seok. 2020. Naa20, the catalytic subunit of NatB complex, contributes to hepatocellular carcinoma by regulating the LKB1-AMPK-mTOR axis. In Experimental & molecular medicine, 52, 1831-1844. doi:10.1038/s12276-020-00525-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33219302/
3. Huber, Monika, Bienvenut, Willy V, Linster, Eric, Hell, Ruediger, Wirtz, Markus. 2019. NatB-Mediated N-Terminal Acetylation Affects Growth and Biotic Stress Responses. In Plant physiology, 182, 792-806. doi:10.1104/pp.19.00792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31744933/
4. Lasa, Marta, Neri, Leire, Carte, Beatriz, Aragón, Tomás, Aldabe, Rafael. 2020. Maturation of NAA20 Aminoterminal End Is Essential to Assemble NatB N-Terminal Acetyltransferase Complex. In Journal of molecular biology, 432, 5889-5901. doi:10.1016/j.jmb.2020.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32976911/
5. Santhosh Kumar, Saranya, Naseri, Nima N, Pather, Sarshan R, Rhoades, Elizabeth, Shalem, Ophir. 2024. Sequential CRISPR screening reveals partial NatB inhibition as a strategy to mitigate alpha-synuclein levels in human neurons. In Science advances, 10, eadj4767. doi:10.1126/sciadv.adj4767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38335281/
6. Elurbide, Jasmin, Carte, Beatriz, Guedes, Joana, Aldabe, Rafael. 2023. NatB Catalytic Subunit Depletion Disrupts DNA Replication Initiation Leading to Senescence in MEFs. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240070/
7. Liu, Hai-Qing, Zou, Ya-Jie, Li, Xiao-Feng, Wu, Lei, Guo, Guang-Qin. 2021. Stablization of ACOs by NatB mediated N-terminal acetylation is required for ethylene homeostasis. In BMC plant biology, 21, 320. doi:10.1186/s12870-021-03090-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34217224/
8. Liu, Hai-Qing, Pu, Zuo-Xian, Di, Dong-Wei, Wu, Lei, Guo, Guang-Qin. 2022. Significance of NatB-mediated N-terminal acetylation of auxin biosynthetic enzymes in maintaining auxin homeostasis in Arabidopsis thaliana. In Communications biology, 5, 1410. doi:10.1038/s42003-022-04313-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36550195/