Rnf115-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf115-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13908

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf115em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67845-Rnf115-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf115-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13908) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 115
基因别称
2610028E05Rik,Zfp364
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026406 | Ensembl: ENSMUST00000029740
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915095Mice homozygous for a null allele exhibit hypo- and hyper-sensitivity to EMCV and HSV-1 infection, respectively.
RNF115,也称为乳腺癌相关基因2(BCA2)和Rab7相互作用环指蛋白(Rabring7),是一种E3泛素连接酶,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。RNF115通过催化泛素分子连接到靶蛋白的赖氨酸残基上,参与蛋白质的降解和多种信号通路的调节。RNF115在乳腺癌细胞和组织中高度表达,并且与病毒感染、自身免疫、细胞增殖和死亡以及肿瘤发生有关[4]。

在急性肝损伤(ALI)的研究中,RNF115缺失可以保护小鼠免受脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-GalN)诱导的ALI。RNF115缺失小鼠的肝功能指标、炎症细胞因子、趋化因子和炎症细胞浸润水平均显著降低。此外,RNF115缺失小鼠的肝脏自噬活性增加,导致受损线粒体的清除和肝细胞凋亡减少[1]。

在肝细胞癌(HCC)的研究中,RNF115的表达与HCC的进展密切相关。NSUN2介导的mRNA m5C修饰可以调节HCC的进展,而RNF115是NSUN2的靶基因之一。NSUN2的表达与RNF115的表达呈正相关,下调NSUN2的表达可以降低HCC细胞中RNF115的表达[2]。

在胃癌的研究中,RNF115缺失可以抑制胃癌的生长。RNF115缺失导致自噬体与溶酶体融合受损,自噬降解受阻,进而导致自噬底物积累。RNF115缺失小鼠的胃癌细胞增殖、侵袭和转移均受到抑制[3]。

RNF115还可以通过泛素化p53蛋白来调节肺腺癌的增殖。RNF115缺失可以抑制肺腺癌细胞活力,并促进G1期细胞阻滞,从而减少肿瘤生长[5]。

在乳腺癌中,RNF115通过靶向p21Waf1/Cip1蛋白进行泛素化降解,促进乳腺癌细胞的增殖。下调RNF115的表达可以增加p21Waf1/Cip1蛋白水平,抑制细胞增殖[6]。

USP9X是一种去泛素化酶,可以稳定RNF115蛋白。USP9X与RNF115相互作用,并负调节RNF115的泛素化和降解。USP9X和RNF115的表达水平在乳腺癌细胞系和乳腺癌组织中呈正相关[7]。

综上所述,RNF115是一种重要的E3泛素连接酶,参与多种生理和病理过程。RNF115在急性肝损伤、肝细胞癌、胃癌、肺腺癌和乳腺癌等多种疾病中发挥重要作用。RNF115的研究有助于深入理解泛素化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Feng, Jinqiu, Ye, Shufang, Hai, Bao, Lu, Wenping, Chen, Yingyu. 2023. RNF115/BCA2 deficiency alleviated acute liver injury in mice by promoting autophagy and inhibiting inflammatory response. In Cell death & disease, 14, 855. doi:10.1038/s41419-023-06379-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38129372/
2. Song, Dan, An, Ke, Zhai, Wenlong, Kan, Quancheng, Tian, Xin. 2022. NSUN2-mediated mRNA m5C Modification Regulates the Progression of Hepatocellular Carcinoma. In Genomics, proteomics & bioinformatics, 21, 823-833. doi:10.1016/j.gpb.2022.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36183976/
3. Li, Riyong, Gu, Zhaohui, Zhang, Xuan, Lv, Ping, Chen, Yingyu. 2020. RNF115 deletion inhibits autophagosome maturation and growth of gastric cancer. In Cell death & disease, 11, 810. doi:10.1038/s41419-020-03011-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32980859/
4. Wang, Mei-Xia, Liuyu, Tianzi, Zhang, Zhi-Dong. 2022. Multifaceted Roles of the E3 Ubiquitin Ligase RING Finger Protein 115 in Immunity and Diseases. In Frontiers in immunology, 13, 936579. doi:10.3389/fimmu.2022.936579. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35844553/
5. Luo, Zhigang, Ye, Xin, Shou, Feng, Li, Fugang, Wang, Gang. 2020. RNF115-mediated ubiquitination of p53 regulates lung adenocarcinoma proliferation. In Biochemical and biophysical research communications, 530, 425-431. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32553631/
6. Wang, Zehua, Nie, Zhi, Chen, Wenlin, Liu, Rong, Chen, Ceshi. . RNF115/BCA2 E3 ubiquitin ligase promotes breast cancer cell proliferation through targeting p21Waf1/Cip1 for ubiquitin-mediated degradation. In Neoplasia (New York, N.Y.), 15, 1028-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24027428/
7. Lu, Qin, Lu, Dayun, Shao, Zhi-Ming, Li, Da-Qiang. 2019. Deubiquitinase ubiquitin-specific protease 9X regulates the stability and function of E3 ubiquitin ligase ring finger protein 115 in breast cancer cells. In Cancer science, 110, 1268-1278. doi:10.1111/cas.13953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30689267/