Rab32-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab32-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13907

品系全称

C57BL/6JCya-Rab32em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67844-Rab32-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab32-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13907) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB32, member RAS oncogene family
基因别称
2810011A17Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026405 | Ensembl: ENSMUST00000019974
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915094Homozygous dendritic cell-specific conditional knockout results in increased pathogen load in liver and spleen after bacterial infection. It also increases susceptibility to, and morbidity and mortality of, DSS-induced colitis.
Rab32是一种小分子GTP酶,属于Rab蛋白家族。Rab蛋白家族在真核细胞中扮演着重要的角色,负责调节细胞内各种膜运输过程。Rab32在细胞内的功能多样,包括参与内吞作用、线粒体动力学、黑色素体生物发生等。近年来,Rab32在多种疾病中的研究逐渐深入,例如帕金森病、周围神经损伤、慢性阻塞性肺病、黑色素瘤、胶质瘤和炎症性肠病等。

研究表明,Rab32在帕金森病中具有重要作用。Rab32编码的小GTP酶与LRRK2(富含亮氨酸重复激酶2)相互作用。LRRK2基因突变是帕金森病的重要风险因素。研究发现,Rab32基因中的c.213C>G/p.S71R突变与家族性帕金森病相关,该突变在家族性帕金森病患者中的发生率约为0.7%,而在对照组中的发生率仅为0.004%。此外,Rab32 S71R突变可以增加LRRK2激酶活性,进而影响帕金森病的病理机制[1][2][4]。

除了帕金森病,Rab32在周围神经损伤中也发挥作用。研究发现,在周围神经损伤的大鼠模型中,Rab32的表达水平升高,并且与施旺细胞焦亡相关。进一步研究表明,Rab32通过升高活性氧(ROS)水平,导致施旺细胞线粒体损伤,从而促进周围神经损伤后的施旺细胞焦亡。敲低Rab32基因可以减轻周围神经损伤诱导的施旺细胞焦亡,并促进周围神经再生[3]。

Rab32还与慢性阻塞性肺病(COPD)相关。研究发现,COPD患者的肺组织中Rab32的表达水平升高。通过多种生物信息学分析和实验验证,发现Rab32与GPRC5A之间存在相互作用的分子调节轴。GPRC5A是一种潜在的与Rab32相互作用的分子,其在COPD患者的肺组织中与Rab32的表达模式相似。这些发现为COPD的发病机制提供了新的视角[5]。

此外,Rab32在黑色素瘤中也具有重要作用。研究发现,Rab32基因在黑色素瘤细胞中的表达水平升高,并且与黑色素瘤的侵袭性和转移性相关。进一步研究表明,Rab32可以激活JAK/STAT3信号通路,进而促进黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[6]。

Rab32还与炎症性肠病(IBD)相关。研究发现,Rab32基因敲除的CD11c+细胞在小鼠模型中表现出更严重的结肠炎进展和更高的死亡率。Rab32基因敲除导致结肠黏膜损伤加重,炎症细胞浸润增加,以及细菌易位增多。这些结果表明,Rab32相关的抗菌途径参与了IBD的发病机制[7]。

综上所述,Rab32是一种重要的GTP酶,参与调节细胞内多种膜运输过程。Rab32在帕金森病、周围神经损伤、慢性阻塞性肺病、黑色素瘤、胶质瘤和炎症性肠病等多种疾病中具有重要作用。Rab32的研究为深入理解这些疾病的发病机制提供了新的线索,并为疾病的治疗和预防提供了潜在的治疗靶点。

参考文献:
1. Hop, Paul J, Lai, Dongbing, Keagle, Pamela J, Kenna, Kevin P, Landers, John E. 2024. Systematic rare variant analyses identify RAB32 as a susceptibility gene for familial Parkinson's disease. In Nature genetics, 56, 1371-1376. doi:10.1038/s41588-024-01787-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858457/
2. Gustavsson, Emil K, Follett, Jordan, Trinh, Joanne, Alessi, Dario R, Farrer, Matthew J. 2024. RAB32 Ser71Arg in autosomal dominant Parkinson's disease: linkage, association, and functional analyses. In The Lancet. Neurology, 23, 603-614. doi:10.1016/S1474-4422(24)00121-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38614108/
3. Wang, Jiayi, Chen, Pin, Han, Guanjie, He, Binfeng, Lu, Shunyi. 2024. Rab32 facilitates Schwann cell pyroptosis in rats following peripheral nerve injury by elevating ROS levels. In Journal of translational medicine, 22, 194. doi:10.1186/s12967-024-04999-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38388913/
4. Gustavsson, Emil K, Follett, Jordan, Trinh, Joanne, Alessi, Dario R, Farrer, Matthew J. 2024. A pathogenic variant in RAB32 causes autosomal dominant Parkinson's disease and activates LRRK2 kinase. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.01.17.24300927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38293014/
5. Wu, Yixing, He, Binfeng, Hua, Jianlan, Han, Yaopin, Zhang, Jing. 2024. Deciphering the molecular regulatory of RAB32/GPRC5A axis in chronic obstructive pulmonary disease. In Respiratory research, 25, 116. doi:10.1186/s12931-024-02724-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38448858/
6. Zhang, Sinan, Jiang, Xudong, Wei, Qing, Huang, Zhuoyan, Zhang, Lina. . RAB32 promotes glioma cell progression by activating the JAK/STAT3 signaling pathway. In The Journal of international medical research, 52, 3000605241282384. doi:10.1177/03000605241282384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39628429/
7. Xie, Xiaodong, Ni, Qingshan, Zhou, Daxue, Wan, Ying. 2018. Rab32-related antimicrobial pathway is involved in the progression of dextran sodium sulfate-induced colitis. In FEBS open bio, 8, 1658-1668. doi:10.1002/2211-5463.12514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30338217/