Idh3a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Idh3a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13900

品系全称

C57BL/6JCya-Idh3aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67834-Idh3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Idh3a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13900) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
isocitrate dehydrogenase 3 (NAD+) alpha
基因别称
1110003P10Rik,1500012E04Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029573.2 | Ensembl: ENSMUST00000167866
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915084Mice homozygous for an ENU-induced mutation exhibit progressive retinal degeneration and decreased visual acuity. Homozygous KO is early embryonic lethal.
IDH3A,也称为异柠檬酸脱氢酶3A,是一种线粒体酶,参与三羧酸循环(TCA循环),是细胞能量代谢的关键酶之一。IDH3A是IDH3异四聚体的一部分,该异四聚体由两个α亚基(IDH3A和IDH3B)、一个β亚基和一个γ亚基组成。IDH3A主要负责催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸,同时生成NADH,为细胞提供能量[3]。

IDH3A的功能并不仅限于线粒体内。研究表明,TCA循环酶包括IDH3A在细胞重编程、多能性获得等过程中会转移到细胞核中,参与基因表达的调控。例如,研究表明,核定位的IDH3A通过增加核内乙酰辅酶A和代谢物池,增强组蛋白H3乙酰化,从而影响多能性基因的染色质重塑,促进多能干细胞的重编程和从初始到幼稚状态的转变[1]。

此外,IDH3A还与多种疾病的发生发展相关。研究表明,IDH3A的突变与视网膜色素变性(RP)相关。例如,研究发现,IDH3A基因中的新型错义突变与常染色体隐性RP相关,且伴有伪视盘缺损[2]。此外,IDH3A的突变还与婴幼儿严重脑病相关。研究发现,IDH3A基因中的纯合突变p.Pro304His与婴幼儿严重脑病相关,该突变影响线粒体NAD+特异性IDH3A的活性[4]。

除了与遗传性疾病相关外,IDH3A还与肿瘤的发生发展相关。例如,研究发现,IDH3A在肝细胞癌(HCC)组织中显著上调,且其高表达与肿瘤大小和临床病理分期相关。进一步研究表明,IDH3A通过上调MTA1的表达促进HCC细胞的迁移和侵袭[6]。此外,IDH3A的高表达还与肺癌细胞的葡萄糖摄取增加相关,IDH3A通过AKT-GLUT1通路影响葡萄糖摄取和代谢[5]。

综上所述,IDH3A是一种重要的线粒体酶,参与TCA循环,为细胞提供能量。此外,IDH3A还参与基因表达的调控,影响多能干细胞的重编程和从初始到幼稚状态的转变。IDH3A的突变与视网膜色素变性和婴幼儿严重脑病相关,且与肝细胞癌和肺癌的发生发展相关。这些发现为IDH3A的功能研究提供了新的视角,并为相关疾病的治疗提供了潜在靶点。

参考文献:
1. Li, Wei, Long, Qi, Wu, Hao, Chan, Wai-Yee, Liu, Xingguo. 2022. Nuclear localization of mitochondrial TCA cycle enzymes modulates pluripotency via histone acetylation. In Nature communications, 13, 7414. doi:10.1038/s41467-022-35199-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36460681/
2. Peter, Virginie G, Nikopoulos, Konstantinos, Quinodoz, Mathieu, Andréasson, Sten, Rivolta, Carlo. 2019. A novel missense variant in IDH3A causes autosomal recessive retinitis pigmentosa. In Ophthalmic genetics, 40, 177-181. doi:10.1080/13816810.2019.1605391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31012789/
3. Huh, T L, Kim, Y O, Oh, I U, Song, B J, Inazawa, J. . Assignment of the human mitochondrial NAD+ -specific isocitrate dehydrogenase alpha subunit (IDH3A) gene to 15q25.1-->q25.2by in situ hybridization. In Genomics, 32, 295-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8833160/
4. Fattal-Valevski, Aviva, Eliyahu, Hila, Fraenkel, NItai D, Pines, Ophry, Elpeleg, Orly. 2017. Homozygous mutation, p.Pro304His, in IDH3A, encoding isocitrate dehydrogenase subunit is associated with severe encephalopathy in infancy. In Neurogenetics, 18, 57-61. doi:10.1007/s10048-016-0507-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28058510/
5. Du, Bulin, Sun, Tong, Li, Xuena, Diao, Yao, Li, Yaming. 2019. Effect of IDH3a on glucose uptake in lung adenocarcinoma: A pilot study based on [18 F]FDG. In Cancer medicine, 8, 5341-5351. doi:10.1002/cam4.2421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31355526/
6. Liu, Xujun, Qiao, Yan, Ting, Xia, Si, Wenzhe. 2020. Isocitrate dehydrogenase 3A, a rate-limiting enzyme of the TCA cycle, promotes hepatocellular carcinoma migration and invasion through regulation of MTA1, a core component of the NuRD complex. In American journal of cancer research, 10, 3212-3229. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33163266/