Derl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Derl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13893

品系全称

C57BL/6JCya-Derl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67819-Derl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Derl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13893) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Der1-like domain family, member 1
基因别称
1110021N07Rik,Derlin-1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024207 | Ensembl: ENSMUST00000022993
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915069Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lethality during embryogenesis.
Derl1,也称为Derlin-1,是一种重要的内质网(ER)膜蛋白,参与蛋白质的折叠、组装和降解过程。Derl1在内质网相关的降解(ERAD)途径中发挥关键作用,负责将错误折叠的蛋白质从内质网中转运出来,并在细胞质中降解。Derl1的表达和功能与多种生物学过程密切相关,包括细胞凋亡、细胞周期调控、肿瘤发生和发展等。

在乳腺癌(BRCA)中,Derl1的表达水平与肿瘤的进展和患者的预后密切相关。研究表明,Derl1在所有BRCA亚型中均过度表达,其敲低能够抑制BRCA细胞的生长和转移。此外,Derl1的表达水平与乳腺癌患者的总生存期呈负相关,提示Derl1可能是乳腺癌临床诊断的潜在标志物[1]。此外,miR-181c-5p在BRCA中下调,其过表达可能是一种有潜力的治疗途径,以改善BRCA患者的总体生存率[1]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,环状RNA circTTBK2通过miR-873-5p/TEAD1/DERL1轴促进肿瘤的发生和发展。circTTBK2在NSCLC组织中过度表达,与NSCLC患者的预后不良相关。circTTBK2通过miR-873-5p直接靶向TEAD1,而TEAD1转录激活DERL1的表达[2]。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,miR-181d作为肿瘤抑制因子,通过反向调节其下游靶基因Derlin-1(DERL1)来抑制肿瘤的生长和转移。miR-181d在ESCC细胞系和肿瘤组织中下调,其过表达能够抑制ESCC细胞的增殖、迁移和细胞周期进展。DERL1是miR-181d在ESCC细胞中的下游靶基因,其过表达能够逆转miR-181d介导的肿瘤抑制效应[3]。

在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,褪黑激素通过抑制Derl1的表达增强顺铂诱导的细胞死亡。褪黑激素能够抑制DERL1的表达,并增强顺铂诱导的细胞死亡。褪黑激素通过上调miR-181c-5p的表达来抑制DERL1的表达,从而增强顺铂诱导的细胞死亡[4]。

此外,Derl1在牛卵巢卵泡和黄体中的表达和功能也得到了研究。Derl1在牛卵巢卵泡发育过程中表达增加,并在黄体中与MHC I相互作用。这些发现表明,Derl1在组织重塑事件和生殖组织的功能维持中发挥重要作用[5]。

在肺动脉高压(PAH)中,Derl1的表达水平与疾病的进展和免疫浸润密切相关。Derl1在PAH患者中表达下调,并与免疫细胞浸润相关。这些发现提示Derl1可能是PAH的潜在治疗靶点[6]。

在多囊卵巢综合征(PCOS)中,Derl1的表达水平与疾病的发病机制相关。Derl1在PCOS患者的卵巢颗粒细胞中下调,并与疾病的分类性能相关。这些发现表明,Derl1可能是PCOS的潜在诊断和治疗靶点[7]。

在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中,Derl1的表达水平与疾病的预后相关。Derl1在ccRCC患者中表达下调,并与SELENOP、PNPLA2/3、MIEN1和FOXO1等基因的相互作用相关。这些发现提示,Derl1可能是ccRCC的潜在治疗靶点[8]。

综上所述,Derl1是一种重要的内质网膜蛋白,参与蛋白质的折叠、组装和降解过程。Derl1的表达和功能与多种生物学过程密切相关,包括细胞凋亡、细胞周期调控、肿瘤发生和发展等。Derl1在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、肺动脉高压、多囊卵巢综合征和透明细胞肾细胞癌。Derl1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bai, Yang, Zhang, Zhanqiang, Bi, Jiong, Yao, Chen, Wang, Wenjian. 2024. miR-181c-5p/DERL1 pathway controls breast cancer progression mediated by TRAF6-linked K63 ubiquitination of AKT. In Cancer cell international, 24, 204. doi:10.1186/s12935-024-03395-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858669/
2. Wei, Jin-Ying, Zhang, Qiang, Yao, Yue, Meng, Guang-Ping, Zhang, Jie. 2022. Circular RNA circTTBK2 facilitates non-small-cell lung cancer malignancy through the miR-873-5p/TEAD1/DERL1 axis. In Epigenomics, 14, 931-949. doi:10.2217/epi-2021-0480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35916080/
3. Li, Dejun, Shi, Mo, Ji, Hongsheng, Jiang, Hua, Wang, Zhou. 2016. MicroRNA-181d is a tumor suppressor in human esophageal squamous cell carcinoma inversely regulating Derlin-1. In Oncology reports, 36, 2041-8. doi:10.3892/or.2016.5028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27572270/
4. Shigeishi, Hideo, Yokoyama, Sho, Murodumi, Hiroshi, Takechi, Masaaki, Ohta, Kouji. 2021. Melatonin enhances cisplatin-induced cell death through inhibition of DERL1 in mesenchymal-like CD44high OSCC cells. In Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology, 51, 281-289. doi:10.1111/jop.13242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34551150/
5. Masseroli, Marco, Canakoglu, Arif, Quigliatti, Massimiliano. 2015. Detection of gene annotations and protein-protein interaction associated disorders through transitive relationships between integrated annotations. In BMC genomics, 16, S5. doi:10.1186/1471-2164-16-S6-S5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26046679/
6. Ndiaye, Kalidou, Lussier, Jacques G, Pate, Joy L. 2010. Molecular characterization and expression of DERL1 in bovine ovarian follicles and corpora lutea. In Reproductive biology and endocrinology : RB&E, 8, 94. doi:10.1186/1477-7827-8-94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20682045/
7. Yang, Qi, Lai, Banghui, Xie, Hao, Liao, Bin, Liu, Feng. 2024. Identification of differentially expressed ER stress-related genes and their association with pulmonary arterial hypertension. In Respiratory research, 25, 220. doi:10.1186/s12931-024-02849-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38789967/
8. Zhong, Zhenhua, Jiang, Wenqiang, Zhang, Jing, Li, Zhanwen, Fan, Fengfeng. 2022. Identification and validation of a novel 16-gene prognostic signature for patients with breast cancer. In Scientific reports, 12, 12349. doi:10.1038/s41598-022-16575-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35853971/