智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tprg1lem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tprg1l-flox
产品编号：
S-CKO-13888
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tprg1l-flox mice (Strain S-CKO-13888) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tprg1lem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-67808-Tprg1l-B6J-VA
产品编号
S-CKO-13888
基因名
Tprg1l
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tprgl；mover；Svap30；1200015A19Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tprg1l位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tprg1l基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tprg1l-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tprg1l基因位于小鼠4号染色体上，由四个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含154个碱基对的编码序列。删除该区域应该会导致小鼠Tprg1l基因功能的丧失。赛业生物（Cyagen）通过PCR使用BAC克隆RP23-11N24作为模板生成同源臂和cKO区域，然后构建靶向载体。将靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵，生成Tprg1l-flox小鼠。出生后，通过PCR和测序分析对小鼠进行基因型鉴定。Tprg1l-flox小鼠模型可用于研究Tprg1l基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
TPRG1L，全称为Tumor protein p63-regulated gene 1-like，是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。TPRG1L的表达与多种疾病相关，包括癌症、炎症和疼痛。近年来，随着生物信息学技术的不断发展，对TPRG1L的研究也逐渐深入。
在癌症领域，TPRG1L的表达与肿瘤的发生和发展密切相关。例如，在胆囊癌中，tRNA-derived fragments (tRFs) 是一类新发现的非编码RNA，通过多种分子机制调节肿瘤进展。研究发现，tRF-3013b在胆囊癌组织中显著下调，且其表达与患者总生存期相关。Dicer蛋白调节tRF-3013b的产生，其表达与tRF-3013b在胆囊癌组织中呈正相关。功能实验表明，tRF-3013b通过结合AGO3对TPRG1L发挥RNA沉默效应，进而抑制NF-κB信号通路，从而抑制胆囊癌细胞的增殖和诱导细胞周期停滞[1]。
此外，TERC是一种RNA成分，也是端粒酶的组成部分。然而，TERC也在大多数没有端粒酶活性的终末分化细胞中普遍表达。研究发现，TERC通过刺激NK-κB信号通路，以端粒酶非依赖性方式增强炎症细胞因子的表达和分泌。通过全基因组筛选，研究者发现14个基因受TERC转录调控，其中TPRG1L等四个基因被证实可以刺激NK-κB通路的激活。机制上，TERC通过与这些基因的启动子形成RNA-DNA三联体，从而增强它们的转录。在炎症相关疾病如2型糖尿病和多发性硬化症患者中，TERC及其靶基因（如TPRG1L）的表达水平上调[2]。
在人巨细胞病毒（HCMV）感染中，RNA1.2是HCMV表达的一种长链非编码RNA（lncRNA）。研究发现，RNA1.2通过阻断NF-κB激活，抑制炎症细胞因子IL-6的细胞外释放。与野生型病毒相比，缺乏RNA1.2基因的突变病毒感染的人成纤维细胞中，TPRG1L基因的表达上调。TPRG1L已知可以通过刺激NF-κB信号通路来上调IL-6的表达。RNA1.2突变病毒感染的成纤维细胞中，TPRG1L和IL-6的表达上调，这表明RNA1.2在HCMV感染期间操纵了内在的NF-κB依赖性细胞因子和趋化因子释放，从而影响下游免疫反应[3]。
在疼痛领域，TPRG1L的表达与抑郁症患者的疼痛特征相关。研究发现，与普通人群相比，抑郁症患者的疼痛具有更复杂的生物学机制。通过全基因组关联研究（GWAS）和蛋白质组关联研究（PWAS）以及转录组关联研究（TWAS），研究者发现TPRG1L是与抑郁症患者慢性疼痛相关的候选基因之一[4]。
综上所述，TPRG1L在多种生物学过程中发挥重要作用，包括癌症、炎症和疼痛。TPRG1L的表达与胆囊癌、炎症相关疾病和抑郁症患者的疼痛特征相关。TPRG1L可能成为治疗这些疾病的新靶点。
参考文献：
1. Zou, Lu, Yang, Yang, Zhou, Biyu, Bao, Runfa, Liu, Yingbin. 2022. tRF-3013b inhibits gallbladder cancer proliferation by targeting TPRG1L. In Cellular & molecular biology letters, 27, 99. doi:10.1186/s11658-022-00398-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36401185/
2. Liu, Haiying, Yang, Yiding, Ge, Yuanlong, Liu, Juanhong, Zhao, Yong. . TERC promotes cellular inflammatory response independent of telomerase. In Nucleic acids research, 47, 8084-8095. doi:10.1093/nar/gkz584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31294790/
3. Lau, Betty, Kerr, Karen, Gu, Quan, Weekes, Michael P, Davison, Andrew J. 2020. Human Cytomegalovirus Long Non-coding RNA1.2 Suppresses Extracellular Release of the Pro-inflammatory Cytokine IL-6 by Blocking NF-κB Activation. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 10, 361. doi:10.3389/fcimb.2020.00361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32793512/
4. Zhang, Zhen, Liu, Li, Zhang, Huijie, Wen, Yan, Zhang, Feng. 2022. The genetic structure of pain in depression patients: A genome-wide association study and proteome-wide association study. In Journal of psychiatric research, 156, 547-556. doi:10.1016/j.jpsychires.2022.10.059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36368244/
