Kat8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kat8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13871

品系全称

C57BL/6JCya-Kat8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67773-Kat8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kat8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13871) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
K(lysine) acetyltransferase 8
基因别称
2010203C02Rik,5830450F21Rik,D7Ertd629e,MOF,MYST-1,Myst1,mMof
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026370 | Ensembl: ENSMUST00000033070
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915023Mice homozygous for a null allele die prior to gastrulation. Mice homozygous for a floxed allele deleted in the brain exhibit prenatal lethality, intraventricular hemorrhage, enlarged lateral ventricles, and abnormal brain vasculature.

发表文献

Cell Reports
2025-01-28
CHI-KAT8i5 suppresses ESCC tumor growth by inhibiting KAT8-mediated c-Myc stability
1
KAT8,也称为MOF(Male-specific lethal,Y-linked)或MYST1(Moz-related factor 1),是一种重要的组蛋白乙酰转移酶,属于MYST家族。KAT8主要在细胞核中表达,具有催化组蛋白H4K16乙酰化的功能,参与调节染色质结构和基因表达。此外,KAT8还参与多种细胞过程,包括DNA损伤修复、细胞增殖、分化和凋亡等。

研究表明,KAT8在多种肿瘤中发挥重要作用。例如,在膀胱癌中,KAT8通过乙酰化YEATS4蛋白,抑制其与HUWE1的相互作用,从而阻止YEATS4的泛素化和降解,促进肿瘤生长[1]。此外,KAT8的抑制剂MG149能够降低YEATS4的乙酰化水平,抑制膀胱癌细胞生长,并增强其对顺铂治疗的敏感性[1]。在食管鳞状细胞癌中,KAT8表达上调,并且其稳定性受到USP10的调节。USP10通过去泛素化KAT8,保护其免受蛋白酶体降解,从而促进食管鳞状细胞癌的生长和转移[8]。

除了在肿瘤中的作用,KAT8还参与其他生物学过程。例如,KAT8通过乙酰化干扰素调节因子3(IRF3),抑制其转录活性,从而抑制抗病毒免疫反应[2]。KAT8还参与脂解的调节,影响结直肠癌细胞侵袭和迁移的潜力[3]。此外,KAT8在自噬过程中也发挥重要作用。例如,FOXO转录因子可以上调KAT8的表达,并将其募集到自噬相关基因8(Atg8)的启动子区域,促进H4K16乙酰化,从而促进Atg8的转录和自噬的发生[4]。KAT8的抑制剂MG149还能够抑制PINK1依赖性线粒体自噬的起始步骤,影响线粒体的清除和细胞内稳态[6]。

KAT8的遗传变异与多种疾病相关。例如,KAT8的基因多态性与肥胖、代谢综合征等代谢性疾病相关[7]。此外,KAT8的基因突变还与神经发育障碍有关[5]。研究表明,KAT8在神经发育过程中发挥重要作用,其基因突变可能导致神经细胞功能障碍,从而引发神经发育障碍。

KAT8的研究对于深入理解组蛋白乙酰化修饰的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义。KAT8的抑制剂和激活剂的开发,有望为肿瘤、神经发育障碍等疾病的治疗提供新的策略和思路。

参考文献:
1. Xie, Miner, Zhou, Liwen, Li, Ting, Kang, Tiebang, Wu, Yuanzhong. 2024. Targeting the KAT8/YEATS4 Axis Represses Tumor Growth and Increases Cisplatin Sensitivity in Bladder Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2310146. doi:10.1002/advs.202310146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38526153/
2. Huai, Wanwan, Liu, Xingguang, Wang, Chunmei, Li, Nan, Cao, Xuetao. 2019. KAT8 selectively inhibits antiviral immunity by acetylating IRF3. In The Journal of experimental medicine, 216, 772-785. doi:10.1084/jem.20181773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30842237/
3. Qiu, Bingquan, Li, Shen, Li, Meiting, Yang, Jichun, Yang, Yang. 2023. KAT8 acetylation-controlled lipolysis affects the invasive and migratory potential of colorectal cancer cells. In Cell death & disease, 14, 164. doi:10.1038/s41419-023-05582-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36849520/
4. Liu, Tian-Wen, Zhao, Yu-Meng, Jin, Ke-Yan, Wang, Jin-Xing, Zhao, Xiao-Fan. 2024. KAT8 is upregulated and recruited to the promoter of Atg8 by FOXO to induce H4 acetylation for autophagy under 20-hydroxyecdysone regulation. In The Journal of biological chemistry, 300, 105704. doi:10.1016/j.jbc.2024.105704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38309506/
5. Lewerissa, Elly I, Nadif Kasri, Nael, Linda, Katrin. 2023. Epigenetic regulation of autophagy-related genes: Implications for neurodevelopmental disorders. In Autophagy, 20, 15-28. doi:10.1080/15548627.2023.2250217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37674294/
6. de Talhouët, Capucine, Esteras, Noemi, Soutar, Marc P M, O'Callaghan, Benjamin, Plun-Favreau, Helene. 2024. KAT8 compound inhibition inhibits the initial steps of PINK1-dependant mitophagy. In Scientific reports, 14, 11721. doi:10.1038/s41598-024-60602-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38777823/
7. Burrell, Jasmine A, Stephens, Jacqueline M. 2021. KAT8, lysine acetyltransferase 8, is required for adipocyte differentiation in vitro. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1867, 166103. doi:10.1016/j.bbadis.2021.166103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617987/
8. Li, Peichao, Yang, Lingxiao, Park, Sun Young, Sun, Hong, Zhao, Xiaogang. 2024. Stabilization of MOF (KAT8) by USP10 promotes esophageal squamous cell carcinoma proliferation and metastasis through epigenetic activation of ANXA2/Wnt signaling. In Oncogene, 43, 899-917. doi:10.1038/s41388-024-02955-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38317006/

发表文献

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