Wfdc2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wfdc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13826

品系全称

C57BL/6JCya-Wfdc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67701-Wfdc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wfdc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13826) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WAP four-disulfide core domain 2
基因别称
1600023A02Rik,HE4,WAP5
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026323.2 | Ensembl: ENSMUST00000017867
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914951Homozygous knockout affects lung development, leading to respiratory stress, cyanosis and death within hours after birth.
WFDC2,也称为人类附睾蛋白4(HE4),是一种小分子分泌蛋白,在纤维化及多种人类癌症中高度表达,尤其是在卵巢、肺和胃等组织中。WFDC2在肿瘤发生中的作用尚不完全清楚。研究表明,WFDC2在胃癌的发生中发挥着重要作用,它通过上调IL33的表达促进胃黏膜损伤后的修复和重塑[1]。在胃黏膜损伤的模型中,WFDC2基因敲除小鼠表现出对胃黏膜萎缩、SPEM出现和M2型巨噬细胞积累的显著抵抗性。转录组分析显示,WFDC2基因敲除小鼠的受损黏膜区域IL33表达上调受到抑制。值得注意的是,补充重组WFDC2诱导IL33产生和M2巨噬细胞极化,并最终促进SPEM的发展。此外,长期使用重组WFDC2能够诱导SPEM的发展。WFDC2在胃黏膜损伤后表达,通过上调IL33表达促进SPEM的发展。这些发现为WFDC2在胃癌发生中的作用提供了新的见解。

在胚胎发育中,WFDC2的生理作用尚不清楚。研究发现,WFDC2基因敲除小鼠在出生后10小时内出现严重的呼吸困难,并最终死亡。活检发现,WFDC2基因敲除小鼠的肺部呈苍白状,机制研究表明,肺组织中I型肺泡细胞凋亡增加,导致肺组织低血管化,从而在WFDC2基因敲除的新生小鼠中引起严重的呼吸困难[2]。WFDC2基因敲除小鼠为研究HE4在呼吸系统发育中的病理生理功能和相关分子通路提供了一个体内模型。

HE4/WFDC2已被广泛研究作为卵巢癌的临床生物标志物。研究发现,卵巢癌中WFDC2 mRNA水平与患者的临床结局密切相关。卵巢癌中WFDC2表达水平显著升高,与卵巢癌患者的预后不良相关[3]。WFDC2过表达可促进卵巢肿瘤的生长,并且与卵巢癌患者的化疗耐药性和生存率降低相关[4]。WFDC2的表达与肿瘤微环境成分相互作用,并在EGF、VEGF和胰岛素处理后表达增加,并在胰岛素处理后出现核易位。WFDC2与EGFR、IGF1R和转录因子HIF1α相互作用。靶向HE4的反义磷酸硫代寡核苷酸构建体在裸鼠中抑制肿瘤生长。这些发现表明,WFDC2表达的增加是卵巢癌肿瘤发生的一个分子因素。选择性靶向HE4蛋白的治疗方法对卵巢癌的治疗具有治疗益处。

WFDC2蛋白和mRNA表达水平在肺腺癌组织中显著高于正常组织,高WFDC2 mRNA表达与更好的总生存期相关[5]。WFDC2的表达与TP53的突变状态相关。WFDC2的生物功能与细胞周期相关,低WFDC2 mRNA表达与肿瘤突变负担和新生抗原水平升高相关。WFDC2与免疫基因表达呈负相关,高WFDC2 mRNA表达在低程序性细胞死亡1 mRNA表达的LUAD患者中发现。WFDC2与LUAD患者的免疫检查点抑制剂的疗效相关。

卵巢癌是一种高死亡率疾病,尽管许多尝试,但卵巢癌患者的预后仍然没有得到很好的改善。基于微阵列的基因表达分析为区分卵巢癌发展和进展中的功能基因提供了有价值的信息。WFDC2在卵巢癌组织中高表达,并且与患者的预后生存显著相关。此外,WFDC2与卵巢癌细胞的迁移和增殖相关,而下调的AOX1在诱导卵巢癌细胞凋亡方面具有功能[6]。

WFDC2在卵巢癌细胞中表达,并且是雌激素的靶点。高剂量的雌激素(E2)增加了雌激素敏感的HO8910细胞中WFDC2的mRNA和蛋白水平的表达。然而,E2对雌激素不敏感的SKOV3细胞中WFDC2的表达没有影响。值得注意的是,敲除WFDC2使SKOV3细胞对雌激素产生明显的反应,类似于雌激素反应性的HO8910细胞。这种将SKOV3细胞转变为雌激素反应性表型的转变伴随着雌激素受体β(ERβ)的上调和E2处理下细胞凋亡的调节。我们推测,WFDC2表达的增加在改变卵巢癌中的雌激素途径中发挥着重要作用,将WFDC2确定为内分泌相关癌症中的新参与者,进一步研究该基因在癌症发生和治疗中的意义。

食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种高度异质性疾病。WFDC2在ESCC中的作用尚不清楚。研究发现,WFDC2在ESCC组织中高表达,并且与较差的预后相关。WFDC2与ESCC细胞的免疫逃逸和化疗药物敏感性相关[7]。WFDC2在ESCC中的作用为ESCC的治疗提供了新的思路。

综上所述,WFDC2在多种疾病中发挥着重要作用,包括胃癌、卵巢癌、肺腺癌和食管鳞状细胞癌。WFDC2的表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。WFDC2在肿瘤微环境中的调节作用以及与其他分子的相互作用需要进一步研究,以揭示其在肿瘤发生和发展中的具体机制。WFDC2的研究有助于深入理解肿瘤发生和发展的分子机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jeong, Haengdueng, Lee, Buhyun, Kim, Kwang H, Goldenring, James R, Nam, Ki Taek. 2021. WFDC2 Promotes Spasmolytic Polypeptide-Expressing Metaplasia Through the Up-Regulation of IL33 in Response to Injury. In Gastroenterology, 161, 953-967.e15. doi:10.1053/j.gastro.2021.05.058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34116028/
2. Zhang, Taojun, Long, Huayang, Li, Jinping, Wang, Fengchao, Jiang, Shi-Wen. 2019. WFDC2 gene deletion in mouse led to severe dyspnea and type-I alveolar cell apoptosis. In Biochemical and biophysical research communications, 522, 456-462. doi:10.1016/j.bbrc.2019.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31780266/
3. James, Nicole E, Gura, Megan, Woodman, Morgan, Freiman, Richard N, Ribeiro, Jennifer R. 2022. A bioinformatic analysis of WFDC2 (HE4) expression in high grade serous ovarian cancer reveals tumor-specific changes in metabolic and extracellular matrix gene expression. In Medical oncology (Northwood, London, England), 39, 71. doi:10.1007/s12032-022-01665-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35568777/
4. Moore, Richard G, Hill, Emily K, Horan, Timothy, Lange, Thilo S, Singh, Rakesh K. 2014. HE4 (WFDC2) gene overexpression promotes ovarian tumor growth. In Scientific reports, 4, 3574. doi:10.1038/srep03574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24389815/
5. Min, Bo, Wang, Yan. . WFDC2 is a potential prognostic and immunotherapy biomarker in lung adenocarcinoma. In The Journal of international medical research, 52, 3000605241258893. doi:10.1177/03000605241258893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39068532/
6. Zhao, Lin, Li, Yuhui, Zhang, Zhen, Yue, Jinbo, Li, Xia. . Meta-analysis based gene expression profiling reveals functional genes in ovarian cancer. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20202911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33135729/
7. Chen, Yao, Wang, Suihai, Liu, Tiancai, Li, Ji-Liang, Li, Ming. 2016. WAP four-disulfide core domain protein 2 gene(WFDC2) is a target of estrogen in ovarian cancer cells. In Journal of ovarian research, 9, 10. doi:10.1186/s13048-015-0210-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26928556/