Hikeshi-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hikeshi-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13812

品系全称

C57BL/6JCya-Hikeshiem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67669-Hikeshi-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hikeshi-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13812) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heat shock protein nuclear import factor
基因别称
0610007P06Rik,1110002N09Rik,l(7)6Rn,l7Rn6
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026304 | Ensembl: ENSMUST00000153470
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96738Mice homozygous for an ENU-induced mutation die prenatally or neonatally, and exhibit cyanoisis with a significant emphysematous phenotype at birth. The secretory apparatus in Clara cells is also affected.

发表文献

Developmental Cell
2023-11
Nuclear import carrier Hikeshi cooperates with HSP70 to promote murine oligodendrocyte differentiation and CNS myelination
1
Hikeshi,也称为C11ORF73,是一种重要的核输入载体蛋白,负责将热休克蛋白70(HSP70)转运到细胞核中。HSP70是一种分子伴侣蛋白,参与细胞对各种应激的响应,包括热休克、氧化应激和蛋白质折叠错误等。HSP70在细胞核中的功能包括保护细胞免受应激损伤、维持蛋白质稳态和调节基因表达等。

在热休克条件下,Hikeshi介导HSP70的核输入,这对于细胞从应激损伤中恢复至关重要。Hikeshi的核输入功能受到热刺激的影响,当温度升高时,Hikeshi与HSP70的结合增加,促进HSP70的核输入。此外,Hikeshi还参与调节HSP70的核质分布,即使在非应激条件下,Hikeshi也能调节HSP70在细胞核和细胞质之间的分布。细胞核中的HSP70可以影响热休克转录因子1(HSF1)的转录活性,从而影响细胞对热休克的响应。此外,Hikeshi的缺乏会导致细胞核中HSP70的减少,从而影响细胞核的蛋白质稳态和热休克响应[1]。

Hikeshi的突变与多种疾病相关,包括白质脑病、发育迟缓等。一项研究发现,在一名7个月大的男孩中,Hikeshi基因的一个错义突变(c.4T>G, p.Phe2Val)导致了他发育迟缓和MRI特征为延迟髓鞘形成和扩散限制。研究人员通过体外功能测试发现,该突变导致Hikeshi蛋白的缺乏和HSP70在热休克条件下的核转运受损。当向患者的细胞中提供外源Hikeshi时,HSP70的核转运得到了恢复,这表明该突变是一种致病性功能丧失突变[2]。

另一项研究发现,在六名来自三个不同Ashkenazi犹太人家族的患者中,他们都是C11ORF73基因编码的Hikeshi蛋白的一个错义突变(p.Val54Leu)的纯合子。该突变导致患者细胞中Hikeshi蛋白的缺乏和HSP70在热休克条件下的核转运受损。当向患者的细胞中引入正常人类Hikeshi时,HSP70的核转运得到了恢复。这些发现强调了Hikeshi对于HSP70核转运的重要性,以及Hikeshi突变可能导致细胞在热休克条件下无法得到保护[3]。

在植物中,Hikeshi的同源蛋白Hikeshi-like(HKL)也被发现参与调节HSP70的核转运。一项研究发现,在拟南芥中,HKL与HSP70相互作用,并在热休克条件下促进HSP70的核积累。HKL的过表达使转基因拟南芥植物对热休克具有耐受性,这表明HKL在拟南芥的热休克响应中发挥重要作用[4]。

除了热休克响应,Hikeshi还参与调节细胞对其他应激的响应。一项研究发现,在蛋白质毒性应激条件下,Hikeshi的缺乏对HeLa细胞和hTERT-RPE1(RPE)细胞的影响不同。在HeLa细胞中,Hikeshi的缺乏导致细胞对蛋白质毒性应激敏感,而在RPE细胞中,Hikeshi的缺乏导致细胞对蛋白质毒性应激具有耐受性。这表明Hikeshi在调节细胞对蛋白质毒性应激的响应中具有重要作用[5]。

除了调节应激响应,Hikeshi还与癌症的发生和进展相关。一项研究发现,在胃癌组织中,Hikeshi的表达与淋巴管侵袭的进展相关。抑制Hikeshi的表达可以抑制HSP70的核转运并降低细胞活力,这表明Hikeshi可能是一种癌症进展的标志物,并且Hikeshi抑制与热疗的组合可能是一种治疗难治性胃癌的有效方法[6]。

综上所述,Hikeshi是一种重要的核输入载体蛋白,负责将HSP70转运到细胞核中,参与调节细胞对各种应激的响应,包括热休克、氧化应激和蛋白质折叠错误等。Hikeshi的突变与多种疾病相关,包括白质脑病、发育迟缓等。Hikeshi的研究有助于深入理解细胞对应激的响应机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kose, Shingo, Imai, Kenichiro, Watanabe, Ai, Suzuki, Yutaka, Imamoto, Naoko. 2022. Lack of Hikeshi activates HSF1 activity under normal conditions and disturbs the heat-shock response. In Life science alliance, 5, . doi:10.26508/lsa.202101241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35580988/
2. Mallack, Eric J, Wang, Chengbing, Kim, Ji-Sun, Ross, M Elizabeth. 2024. A novel missense variant in HIKESHI: Clinical phenotype, in vitro functional testing, and potential for gene therapy. In American journal of medical genetics. Part A, 194, e63790. doi:10.1002/ajmg.a.63790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38922739/
3. Edvardson, Simon, Kose, Shingo, Jalas, Chaim, Imamoto, Naoko, Elpeleg, Orly. 2015. Leukoencephalopathy and early death associated with an Ashkenazi-Jewish founder mutation in the Hikeshi gene. In Journal of medical genetics, 53, 132-7. doi:10.1136/jmedgenet-2015-103232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26545878/
4. Koizumi, Shinya, Ohama, Naohiko, Mizoi, Junya, Shinozaki, Kazuo, Yamaguchi-Shinozaki, Kazuko. 2014. Functional analysis of the Hikeshi-like protein and its interaction with HSP70 in Arabidopsis. In Biochemical and biophysical research communications, 450, 396-400. doi:10.1016/j.bbrc.2014.05.128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24942879/
5. Zhang, Xinxin, Xue, Zhaowei, Zhu, Shangjun, Ito, Yoichiro, Guo, Zengjun. 2022. Diosgenin revealed potential effect against cerebral ischemia reperfusion through HIKESHI/HSP70/NF-κB anti-inflammatory axis. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 99, 153991. doi:10.1016/j.phymed.2022.153991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35217435/
6. Yanoma, Toru, Ogata, Kyoichi, Yokobori, Takehiko, Shirabe, Ken, Kuwano, Hiroyuki. 2017. Heat shock-induced HIKESHI protects cell viability via nuclear translocation of heat shock protein 70. In Oncology reports, 38, 1500-1506. doi:10.3892/or.2017.5844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28731175/

发表文献

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