Mxra7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mxra7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13791

品系全称

C57BL/6JCya-Mxra7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67622-Mxra7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mxra7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13791) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
matrix-remodelling associated 7
基因别称
1810057P16Rik,E130302J09Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026280 | Ensembl: ENSMUST00000021170
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MXRA7,全称为Matrix Remodeling Associated 7,是一个与细胞外基质重塑相关的基因。细胞外基质重塑是细胞生物学中一个重要的过程,涉及细胞外基质的降解和重建,对细胞生长、分化和迁移等过程具有重要作用。MXRA7基因的表达与多种生理和病理过程相关,包括炎症、血管新生、组织损伤和修复等。

在血液系统疾病中,MXRA7基因发挥着重要作用。研究发现,MXRA7基因在造血干细胞中表达,提示其可能参与造血过程。在Mxra7基因敲除小鼠中,巨核细胞的数量在骨髓和脾脏中减少,血小板数量在周围血液中降低,血小板功能受到影响。MXRA7基因的敲除可能通过下调GATA-1和FOG-1的表达来抑制造血干细胞/祖细胞向巨核细胞的分化[1]。此外,MXRA7基因在眼组织中也有高表达,参与眼部的生理和病理过程。在角膜炎症和真菌感染模型中,MXRA7基因的表达呈现时间依赖性下调模式,提示其在眼部损伤、新生血管和伤口愈合过程中可能发挥重要作用[2]。

MXRA7基因在急性早幼粒细胞白血病(APL)中也发挥着重要作用。研究发现,MXRA7基因在APL细胞中表达上调,与患者不良预后相关。MXRA7基因的敲低或过表达对NB4细胞的增殖没有直接影响,但MXRA7基因的敲低可以促进药物诱导的细胞凋亡。MXRA7基因的敲低可能通过降低PML-RARα水平,增加PML和RARα水平,从而促进全反式维甲酸(ATRA)诱导的细胞分化[3]。

MXRA7基因还参与皮肤伤口愈合过程。在MXRA7基因敲除小鼠中,伤口愈合过程受损,MXRA7基因的缺乏抑制了多种细胞外基质基因的表达和信号通路的激活。在体外培养系统中,MXRA7基因的缺乏导致成纤维细胞的迁移、收缩或增殖受损。研究发现,MXRA7蛋白可以与波形蛋白结合,通过JNK和STAT3/STAT5信号通路协调成纤维细胞功能,促进伤口愈合[4]。

MXRA7基因还参与单核细胞向巨噬细胞的分化过程。在MXRA7基因敲低的人单核细胞中,细胞增殖受到抑制,粘附能力增强。MXRA7基因的敲低可以促进单核细胞向巨噬细胞的分化,并使细胞倾向于分化为M1型巨噬细胞。RNA测序分析揭示了MXRA7基因在细胞粘附、巨噬细胞和单核细胞分化中的潜在生物学作用。MXRA7基因的敲低可以促进NF-κB p52/p100的表达,而PMA刺激可以增加NF-κB p52/p100和激活MAPK信号通路的表达[5]。

MXRA7基因还参与骨髓间充质干细胞(BMSCs)的分化过程。在MXRA7基因敲除小鼠中,骨生成受损,骨质量降低。MXRA7基因的敲低抑制了BMSCs向成骨细胞的分化,降低了成骨相关基因的表达。研究发现,MXRA7基因可能通过调节成骨细胞和脂肪细胞之间的平衡来影响骨形成[6]。

MXRA7基因在银屑病中也发挥着重要作用。在银屑病患者的皮肤组织中,MXRA7蛋白在基底层细胞中缺失,而在超基底层角质形成细胞中表达上调。在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中,MXRA7基因的表达模式与人类银屑病患者相似。MXRA7基因的敲除可以导致更严重的银屑病样疾病,提示MXRA7基因可能在银屑病的发生发展中发挥保护作用[7]。

MXRA7基因还参与急性肝损伤的调节。在四氯化碳(CCl4)诱导的急性肝损伤模型中,MXRA7基因的敲除可以减轻肝损伤,而MXRA7基因的过表达则加重肝损伤。MXRA7基因的敲除可以通过下调CXCL1和CXCL2的表达,减少中性粒细胞的募集,抑制CD8+ T细胞的数量,抑制T细胞释放IFNγ和TNFα,抑制MAPK和AKT/NF-κB信号通路的激活,从而减轻肝损伤[8]。

此外,研究发现,MXRA7基因与心电图参数QT间期相关。在血浆蛋白的全基因组关联研究中,MXRA7基因与QT间期相关,提示其在心脏传导中的作用[9]。在眼病的研究中,MXRA7基因在视网膜、角膜和晶状体中表达上调,提示其在眼部疾病中的作用[10]。

综上所述,MXRA7基因是一个与细胞外基质重塑相关的基因,参与多种生理和病理过程。MXRA7基因在血液系统疾病、眼病、皮肤伤口愈合、单核细胞向巨噬细胞的分化、BMSCs的分化、银屑病和急性肝损伤中发挥着重要作用。MXRA7基因的研究有助于深入理解细胞外基质重塑的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Zhenjiang, Wang, Benfang, Shen, Ying, Wang, Yiqiang, Lin, Dandan. 2023. MXRA7 is involved in megakaryocyte differentiation and platelet production. In Blood science (Baltimore, Md.), 5, 160-169. doi:10.1097/BS9.0000000000000167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37546710/
2. Jia, Changkai, Zhang, Feng, Zhu, Ying, Qi, Xia, Wang, Yiqiang. 2017. Public data mining plus domestic experimental study defined involvement of the old-yet-uncharacterized gene matrix-remodeling associated 7 (MXRA7) in physiopathology of the eye. In Gene, 632, 43-49. doi:10.1016/j.gene.2017.08.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28847716/
3. Sun, Zhenjiang, Lin, Dandan, Shen, Ying, Wu, Depei, Wang, Yiqiang. 2023. Critical role of MXRA7 in differentiation blockade in human acute promyelocytic leukemia cells. In Experimental hematology, 125-126, 45-54. doi:10.1016/j.exphem.2023.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37419299/
4. Shen, Ying, Ning, Jinling, Zhao, Lu, Yu, Jie, Wang, Yiqiang. 2023. Matrix remodeling associated 7 proteins promote cutaneous wound healing through vimentin in coordinating fibroblast functions. In Inflammation and regeneration, 43, 5. doi:10.1186/s41232-023-00256-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36647132/
5. Sun, Zhenjiang, Ke, Peng, Shen, Ying, Lin, Dandan, Wang, Yiqiang. 2024. MXRA7 is involved in monocyte-to-macrophage differentiation. In Molecular immunology, 171, 12-21. doi:10.1016/j.molimm.2024.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38735126/
6. Zhou, Zhishuai, Shen, Ying, Yin, Juanjuan, Chen, Jianquan, Wang, Yiqiang. 2019. Matrix remodeling associated 7 promotes differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells toward osteoblasts. In Journal of cellular physiology, 234, 18053-18064. doi:10.1002/jcp.28438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30843215/
7. Ning, Jinling, Shen, Ying, Wang, Ting, Chen, Lingling, Wang, Yiqiang. . Altered expression of matrix remodelling associated 7 (MXRA7) in psoriatic epidermis: Evidence for a protective role in the psoriasis imiquimod mouse model. In Experimental dermatology, 27, 1038-1042. doi:10.1111/exd.13687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29781547/
8. Lin, Dandan, Sun, Zhenjiang, Jin, Ziqi, Shen, Ying, Wang, Yiqiang. 2018. Matrix Remodeling Associated 7 Deficiency Alleviates Carbon Tetrachloride-Induced Acute Liver Injury in Mice. In Frontiers in immunology, 9, 773. doi:10.3389/fimmu.2018.00773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29720975/
9. Zhao, Peng, Meng, Li, Han, Feiyuan, Liu, Xinxin, Tian, Jinwei. 2024. Use of mendelian randomization to assess the causal associations of circulating plasma proteins with 12-lead ECG parameters. In International immunopharmacology, 143, 113520. doi:10.1016/j.intimp.2024.113520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39486179/
10. Mo, Qinyou, Liu, Xinyu, Gong, Weiming, Sun, Xiubin, Wang, Shukang. 2024. Pinpointing Novel Plasma and Brain Proteins for Common Ocular Diseases: A Comprehensive Cross-Omics Integration Analysis. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms251910236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39408566/