Loxl4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Loxl4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13761

品系全称

C57BL/6JCya-Loxl4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67573-Loxl4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Loxl4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13761) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysyl oxidase-like 4
基因别称
4833426I20Rik,Loxc
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053083 | Ensembl: ENSMUST00000026190
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~9
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914823Mice homozygous for a knock-out allele have normal lysyl oxidase enzyme activity in the heart and aorta tissues and show normal development of angiotensin II-induced thoracic and abdominal aortic aneurysms.
Loxl4,也称为Lysyl oxidase-like 4,是一种编码分泌型铜依赖性胺氧化酶的基因,属于Lox家族。Lox家族成员在细胞外基质(ECM)的组装和维护中发挥着重要作用,通过催化赖氨酸和赖氨酸残基之间的共价交联,从而影响ECM的稳定性和功能[2]。Loxl4的表达和功能在不同类型的癌症中存在显著差异,提示其在肿瘤发生和发展中可能发挥重要的调节作用。

在胸主动脉瘤和夹层(TAAD)的研究中,Loxl4基因突变被认为与TAAD的发生有关。然而,Li等人通过全外显子组测序(WES)在219名TAAD患者中发现,Loxl4基因突变并不常见[1]。为了进一步研究Loxl4是否是TAAD的候选致病基因,研究人员构建了Loxl4基因敲除小鼠模型,并给予Angiotensin II处理。结果显示,与野生型小鼠相比,Loxl4基因敲除小鼠的胸主动脉瘤和腹主动脉瘤的严重程度并未增加,这表明Loxl4可能不是Angiotensin II诱导的主动脉瘤发生的主要基因[1]。

在肝细胞癌(HCC)的研究中,Loxl4的表达水平与患者的预后相关。Tian等人发现,Loxl4在HCC组织中的表达水平显著低于周围组织,低表达与较差的总体生存率和较高的复发率相关[3]。Li等人进一步研究了Loxl4在HCC进展中的作用,发现Loxl4在HCC组织中普遍上调,与肿瘤分化、血管侵袭和TNM分期相关[4]。此外,Loxl4的过表达促进了HCC细胞的迁移和侵袭,而敲低Loxl4则抑制了这些过程。有趣的是,HCC细胞来源的外泌体转移Loxl4至HCC细胞,并通过激活FAK/Src信号通路促进肿瘤转移[4]。

除了在癌症中的作用外,Loxl4还与其他疾病相关。Vijayan等人发现,LAMA2和LOXL4基因的杂合变异与成人发病的局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)相关[5]。此外,Ming等人发现,Loxl4基因在Cryptosporidium parvum感染过程中被下调,这可能与寄生虫RNA Cdg7_FLc_1000的核内传递有关[6]。

综上所述,Loxl4是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。Loxl4在TAAD、HCC、FSGS和Cryptosporidium parvum感染等疾病中均表现出重要的调节作用。Loxl4的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Huimin, Guo, Jun, Jia, Yiting, Kong, Wei, Li, Wei. 2021. LOXL4 Abrogation Does Not Exaggerate Angiotensin II-Induced Thoracic or Abdominal Aortic Aneurysm in Mice. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12040513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33807332/
2. Trackman, Philip C. 2023. Multifunctional Lysyl Oxidases. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24076044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047014/
3. Tian, Mengxin, Liu, Weiren, Jin, Lei, Fan, Jia, Shi, Yinghong. 2015. LOXL4 is downregulated in hepatocellular carcinoma with a favorable prognosis. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 3892-900. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26097573/
4. Li, Rongkun, Wang, Yahui, Zhang, Xiaoxin, Shang, Mingyi, Jiang, Shuheng. 2019. Exosome-mediated secretion of LOXL4 promotes hepatocellular carcinoma cell invasion and metastasis. In Molecular cancer, 18, 18. doi:10.1186/s12943-019-0948-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30704479/
5. Vijayan, Poornima, Hack, Saidah, Yao, Tony, Pei, York, Barua, Moumita. 2021. LAMA2 and LOXL4 are candidate FSGS genes. In BMC nephrology, 22, 320. doi:10.1186/s12882-021-02524-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34565340/
6. Ming, Zhenping, Gong, Ai-Yu, Wang, Yang, Strauss-Soukup, Juliane K, Chen, Xian-Ming. 2018. Trans-suppression of host CDH3 and LOXL4 genes during Cryptosporidium parvum infection involves nuclear delivery of parasite Cdg7_FLc_1000 RNA. In International journal for parasitology, 48, 423-431. doi:10.1016/j.ijpara.2017.10.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29438669/