Faap20-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Faap20-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13736

品系全称

C57BL/6JCya-Faap20em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67513-Faap20-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Faap20-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13736) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fanconi anemia core complex associated protein 20
基因别称
2610002J02Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001190445 | Ensembl: ENSMUST00000178473
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914763Homozygous null mice show seminiferous tubule and ovarian follicle degeneration, small litter sizes, and increased sensitivity to DNA crosslinkers.
Faap20,即Fanconi anemia-associated protein 20,是一种在Fanconi anemia(FA)途径中发挥关键作用的蛋白质。Fanconi anemia是一种由于遗传性基因突变导致的染色体不稳定性综合征,表现为骨髓衰竭和癌症易感性增加。FA途径负责修复DNA的链间交联(ICLs),这是细胞DNA损伤的一种形式,如果未得到修复,可能导致基因突变和细胞死亡。

Faap20是FA核心复合体中的一个关键亚基,该复合体由多个蛋白质组成,负责FA途径的启动和调控。Faap20与FANCA亚基相互作用,对于维持FA核心复合体的稳定性和FANCD2蛋白的单泛素化至关重要。FANCD2的单泛素化是激活FA途径的关键步骤,它启动了一系列的生物化学反应,使细胞能够处理和去除交联的DNA,从而促进细胞在DNA损伤后的存活。

除了在FA途径中的作用,Faap20还参与其他生物学过程。例如,有研究表明,Faap20的丢失与贫血有关。在人类和小鼠中,Faap20的缺失会导致红细胞计数减少,尤其是在应激条件下[2]。此外,Faap20的缺失还与南极冰鱼的无血红蛋白适应有关。南极冰鱼为了在低氧环境中生存,失去了血红蛋白基因,并通过增加心脏大小、血容量和降低血细胞比容来增强血液中溶解氧的量和血流速度。研究发现,南极冰鱼中Faap20基因的丢失可能与其独特的适应机制有关[2]。

Faap20的功能还受到多种翻译后修饰的调控。例如,PIN1(一种磷酸化特异性脯氨酰异构酶)可以催化Faap20的顺-反异构化,从而促进Faap20的稳定性[4]。此外,乙酰化也可以稳定Faap20,防止其被泛素化介导的蛋白酶体降解[6]。这些翻译后修饰的调控机制对于维持FA途径的活性和基因组稳定性至关重要。

Faap20的突变或功能异常与多种疾病有关。例如,有研究发现,在人类实体肿瘤中,参与DNA损伤反应(DDR)/FA信号通路的基因突变具有组织和细胞类型特异性[5]。这些突变可能影响患者的生存和疾病无进展期。此外,FANCA基因中的特定突变,如c.3446_3449dupCCCT,在巴尔干地区的罗姆族Fanconi anemia患者中被发现,该突变位于FAAP20结合域,对于FANCA-FAAP20的相互作用和FA途径的完整性至关重要[8]。

综上所述,Faap20是FA途径中的一个关键蛋白质,对于维持基因组稳定性和细胞存活至关重要。Faap20的功能受到多种翻译后修饰的调控,并与多种疾病的发生和发展有关。进一步研究Faap20的功能和调控机制,有助于深入理解DNA损伤修复和基因组稳定性,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,3,4,5,6,7,8]。

参考文献:
1. Yu, Fang, Wei, Jiangbo, Cui, Xiaolong, He, Chuan, Qian, Zhijian. . Post-translational modification of RNA m6A demethylase ALKBH5 regulates ROS-induced DNA damage response. In Nucleic acids research, 49, 5779-5797. doi:10.1093/nar/gkab415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34048572/
2. Shin, Seung Chul, Kim, Sanghee, Kim, Han-Woo, Lee, Jun Hyuck, Kim, Jin-Hyoung. 2024. Gene loss in Antarctic icefish: evolutionary adaptations mimicking Fanconi Anemia? In BMC genomics, 25, 1102. doi:10.1186/s12864-024-11028-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39558275/
3. Kim, Hyungjin, Yang, Kailin, Dejsuphong, Donniphat, D'Andrea, Alan D. 2012. Regulation of Rev1 by the Fanconi anemia core complex. In Nature structural & molecular biology, 19, 164-70. doi:10.1038/nsmb.2222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22266823/
4. Wang, Jingming, Chan, Bryan, Tong, Michael, Haley, John, Kim, Hyungjin. 2019. Prolyl isomerization of FAAP20 catalyzed by PIN1 regulates the Fanconi anemia pathway. In PLoS genetics, 15, e1007983. doi:10.1371/journal.pgen.1007983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30789902/
5. Rai, Sudhir Kumar, Du, Wei, Zhang, Jun, Deng, Youping, Fei, Peiwen. 2024. Somatic gene mutations involved in DNA damage response/Fanconi anemia signaling are tissue- and cell-type specific in human solid tumors. In Frontiers in medicine, 11, 1462810. doi:10.3389/fmed.2024.1462810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39421870/
6. Nagareddy, Bhavika, Khan, Arafat, Kim, Hyungjin. 2020. Acetylation modulates the Fanconi anemia pathway by protecting FAAP20 from ubiquitin-mediated proteasomal degradation. In The Journal of biological chemistry, 295, 13887-13901. doi:10.1074/jbc.RA120.015288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32763975/
7. Wang, Jingming, Jo, Ukhyun, Joo, So Young, Kim, Hyungjin. . FBW7 regulates DNA interstrand cross-link repair by modulating FAAP20 degradation. In Oncotarget, 7, 35724-35740. doi:10.18632/oncotarget.9595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27232758/
8. Dimishkovska, Marija, Kotori, Vjosa Mulliqi, Gucev, Zoran, Polenakovic, Momir, Plaseska-Karanfilska, Dijana. . Novel Founder Mutation in FANCA Gene (c.3446_3449dupCCCT) Among Romani Patients from the Balkan Region. In Balkan medical journal, 35, 108-111. doi:10.4274/balkanmedj.2017.0618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29400309/