Agpat2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Agpat2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13735

品系全称

C57BL/6JCya-Agpat2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67512-Agpat2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agpat2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13735) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 2
基因别称
1-AGPAT 2,2510002J07Rik,BSCL,BSCL1,LPAAB,LPAAT-beta
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026212 | Ensembl: ENSMUST00000028286
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914762Mice homozygous for a knock-out allele exhibit loss of white and brown adipose tissue, insulin resistance, and hepatic steatosis.
AGPAT2,全称1-acylglycerol-3-phosphate-O-acyltransferase 2,编码1-酰基甘油-3-磷酸-O-酰基转移酶2,是细胞中一种重要的酶,负责将溶血磷脂酸(LPA)转化为磷脂酸(PA),这一过程是甘油三酯和甘油磷脂生物合成的关键步骤。AGPAT2在脂肪细胞、肝脏和其他组织中的表达水平较高,其功能缺陷与多种代谢疾病相关,特别是先天性全身性脂肪营养不良(CGL)[4]。

CGL是一种罕见的遗传性疾病,以出生后不久即出现的全身性皮下脂肪缺乏为特征,导致脂肪异位沉积和严重的代谢紊乱,如胰岛素抵抗、高甘油三酯血症和肝脂肪变性。AGPAT2基因的突变是CGL的主要原因之一,这些突变导致AGPAT2蛋白功能丧失,从而抑制甘油三酯的合成和储存,引起脂肪组织丧失和脂肪异位沉积[4]。

研究表明,AGPAT2的缺失不仅影响脂肪组织的形成,还影响棕色脂肪的形成。棕色脂肪是一种产热的脂肪组织,在能量代谢和体温调节中发挥作用。AGPAT2缺失的小鼠棕色脂肪组织发育不全,表现为脂肪细胞减少、脂质含量降低、脂肪生成相关基因表达下调,以及线粒体形态和功能的改变[1]。这些发现表明,AGPAT2在脂肪组织的形成和功能中发挥重要作用,其缺失可能导致能量代谢和体温调节障碍。

AGPAT2缺失还与肝脏炎症和脂肪变性相关。研究表明,在AGPAT2缺失的小鼠中,肝脏溶血磷脂酸(LPA)含量增加,而磷脂酸(PA)含量不变。LPA是细胞信号传导的关键分子,其含量增加可能导致肝脏和白色脂肪组织炎症,从而引起脂肪变性。此外,过量的LPA还可能通过激活巨噬细胞和T细胞,促进炎症反应,进一步加剧肝脏和脂肪组织的炎症[3]。

除了CGL,AGPAT2的突变还与其他类型的脂肪营养不良相关。例如,AGPAT2基因的突变已被发现与Berardinelli-Seip先天性脂肪营养不良(BSCL)相关,这是一种罕见的遗传性疾病,以出生时全身性皮下脂肪缺乏为特征,导致严重的代谢紊乱。BSCL患者通常在儿童时期出现严重的胰岛素抵抗、高甘油三酯血症、肝脂肪变性、糖尿病和其他并发症。AGPAT2基因的突变导致AGPAT2蛋白功能丧失,从而抑制甘油三酯的合成和储存,引起脂肪组织丧失和脂肪异位沉积[2]。

总之,AGPAT2是一种重要的酶,在脂肪组织的形成和功能中发挥重要作用。AGPAT2的缺失与多种代谢疾病相关,包括先天性全身性脂肪营养不良(CGL)、Berardinelli-Seip先天性脂肪营养不良(BSCL)和肝脏炎症。AGPAT2的研究有助于深入理解脂肪组织的生物学功能和代谢疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tapia, Pablo J, Figueroa, Ana-María, Eisner, Verónica, Garg, Abhimanyu, Cortés, Víctor. 2020. Absence of AGPAT2 impairs brown adipogenesis, increases IFN stimulated gene expression and alters mitochondrial morphology. In Metabolism: clinical and experimental, 111, 154341. doi:10.1016/j.metabol.2020.154341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32810486/
2. Rostami, Parastoo, Nakhaeimoghadam, Maryam, Bijani, Faezeh-Moghimpour, Hilbert, Pascale, Rezaei, Nima. 2013. AGPAT2 gene mutation in a child with Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy syndrome. In Annales d'endocrinologie, 74, 59-61. doi:10.1016/j.ando.2012.11.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23337016/
3. Sakuma, Ikki, Gaspar, Rafael C, Luukkonen, Panu K, Petersen, Kitt Falk, Shulman, Gerald I. 2023. Lysophosphatidic acid triggers inflammation in the liver and white adipose tissue in rat models of 1-acyl-sn-glycerol-3-phosphate acyltransferase 2 deficiency and overnutrition. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2312666120. doi:10.1073/pnas.2312666120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127985/
4. Agarwal, Anil K, Arioglu, Elif, De Almeida, Salome, Barnes, Robert I, Garg, Abhimanyu. 2002. AGPAT2 is mutated in congenital generalized lipodystrophy linked to chromosome 9q34. In Nature genetics, 31, 21-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11967537/