Nek10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nek10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13722

品系全称

C57BL/6JCya-Nek10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-674895-Nek10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nek10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13722) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NIMA (never in mitosis gene a)- related kinase 10
基因别称
Gm282
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000112630
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NEK10,全称为NIMA-related kinase 10,是NIMA相关激酶家族成员之一。该家族是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞周期调控中发挥着重要作用。NEK10基因位于人染色体3p24.1,编码一个包含335个氨基酸的蛋白,在细胞周期的各个阶段都有表达,尤其在G2/M期转换过程中表达量较高。

NEK10在细胞周期调控中发挥着重要作用,它能够参与G2/M期检查点的维持,确保细胞在DNA损伤后能够及时停止细胞周期,进行修复。研究表明,NEK10在紫外线照射后能够激活ERK1/2信号通路,并通过与Raf-1和MEK1的相互作用,促进MEK1的自磷酸化激活,从而维持G2/M期检查点[3]。此外,NEK10还能够通过磷酸化p53蛋白的酪氨酸残基,调控p53的转录活性,进而影响细胞的增殖和DNA损伤反应[1]。

除了在细胞周期调控中的作用,NEK10还在线粒体功能和能量代谢中发挥着重要作用。研究发现,NEK10与多种线粒体蛋白相互作用,包括SIRT3、ATAD3A、ATAD3B和OAT等,这些蛋白在维持线粒体功能和能量代谢中发挥着重要作用[2]。NEK10的缺失会导致线粒体形态的异常、ROS水平的增加和线粒体呼吸功能的抑制,从而影响细胞的能量代谢和DNA损伤修复[2]。

NEK10还与多种疾病的发生和发展密切相关。研究发现,NEK10基因突变与原发性纤毛运动不良(PCD)的发生有关[4,5]。PCD是一种常染色体隐性遗传病,患者表现为纤毛运动功能障碍,导致呼吸道粘液潴留。NEK10基因突变会影响纤毛的组装和功能,进而导致PCD的发生。此外,NEK10的表达水平还与乳腺癌的预后相关[6]。研究发现,NEK10表达水平较高的乳腺癌患者预后较差,提示NEK10可能作为乳腺癌的预后标志物。

NEK10基因在细胞周期调控、线粒体功能和能量代谢中发挥着重要作用,与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究NEK10的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Haider, Nasir, Dutt, Previn, van de Kooij, Bert, Yaffe, Michael, Stambolic, Vuk. 2020. NEK10 tyrosine phosphorylates p53 and controls its transcriptional activity. In Oncogene, 39, 5252-5266. doi:10.1038/s41388-020-1361-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32561851/
2. Peres de Oliveira, Andressa, Basei, Fernanda Luisa, Slepicka, Priscila Ferreira, Menck, Carlos Frederico Martins, Kobarg, Jörg. 2020. NEK10 interactome and depletion reveal new roles in mitochondria. In Proteome science, 18, 4. doi:10.1186/s12953-020-00160-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32368190/
3. Moniz, Larissa S, Stambolic, Vuk. 2010. Nek10 mediates G2/M cell cycle arrest and MEK autoactivation in response to UV irradiation. In Molecular and cellular biology, 31, 30-42. doi:10.1128/MCB.00648-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20956560/
4. Al Mutairi, Fuad, Alkhalaf, Randa, Alkhorayyef, Abdullah, Alhamoudi, Kheloud M, Alfadhel, Majid. 2020. Homozygous truncating NEK10 mutation, associated with primary ciliary dyskinesia: a case report. In BMC pulmonary medicine, 20, 141. doi:10.1186/s12890-020-1175-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32414360/
5. Staar, Ben O, Hegermann, Jan, Auber, Bernd, Wetzke, Martin, Ringshausen, Felix C. 2023. Ciliary Ultrastructure Assessed by Transmission Electron Microscopy in Adults with Bronchiectasis and Suspected Primary Ciliary Dyskinesia but Inconclusive Genotype. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12222651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37998386/
6. Zhu, Yingli, Lin, Jianfan, Li, Yufei, Luo, Zuojie. . Prognostic value and immune infiltration of the NEK family in clear cell renal cell carcinoma. In Medicine, 103, e38961. doi:10.1097/MD.0000000000038961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39029088/