Fundc2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Fundc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13661

品系全称

C57BL/6JCya-Fundc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67391-Fundc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fundc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13661) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
下单100%中奖,最高可得千元京东卡
小计:
询价
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FUN14 domain containing 2
基因别称
4833415N24Rik,DC44,HCBP6
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026126 | Ensembl: ENSMUST00000033541
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914641Homozygous knockout reduces the half-life (increases apoptosis) of platelets in hypoxic conditions, leading to thrombocytopenia. It also leads to increased resistance to thrombosis.
FUNDC2,全称为FUN14 domain containing 2,是一种定位于线粒体外膜的蛋白。它具有独特的N端结构域,可以与磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PIP3)结合,并通过AKT信号通路影响细胞的功能和命运。FUNDC2在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞凋亡、细胞增殖、迁移和侵袭等。

FUNDC2在乳腺癌,尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)的进展中发挥重要作用。研究发现,TNBC组织中FUNDC2的表达显著高于luminal亚型乳腺癌组织。在TNBC细胞中沉默FUNDC2的表达可以显著降低细胞的增殖、迁移和侵袭能力。在小鼠皮下肿瘤异种移植模型中,抑制FUNDC2的表达可以显著抑制肿瘤生长。其机制可能与FUNDC2下游信号AKT/GSK3β和GLI1的失活有关,GLI1是Hedgehog信号通路中的关键因子。因此,FUNDC2可能促进TNBC的进展,并可能成为治疗TNBC的潜在靶点[1]。

除了在乳腺癌中的作用,FUNDC2还在血小板存活中发挥重要作用。FUNDC2敲除小鼠表现出过多的血小板凋亡,并伴随有低血小板症。FUNDC2通过其独特的N端结构域与PIP3结合,并通过PI3K依赖性方式抑制BAD的磷酸化,从而抑制BCL-xL的表达。FUNDC2的缺乏会缩短血小板在应激状态下的寿命。因此,FUNDC2/AKT/BCL-xL轴在血小板存活和凋亡之间起着平衡作用,为血小板相关疾病提供了新的见解[2]。

FUNDC2还与男性高促性腺激素性性腺功能减退症(HH)的发生有关。研究发现,男性患者染色体Xq28的缺失,导致FUNDC2和CMC4基因的表达完全丧失。FUNDC2和CMC4的缺失会导致细胞凋亡、炎症和促卵泡激素(FSH)的调节紊乱,进而引起HH。在患者的母亲和姐妹中,X染色体失活(XCI)倾向于缺失的X染色体,这可能是为了避免FSH的调节紊乱。这表明FUNDC2和CMC4的缺失足以引起Xq28相关的HH[3]。

FUNDC2还与线粒体遗传有关。研究发现,FUNDC2是精子线粒体降解过程中的一个重要因子。FUNDC2的缺乏会导致精子线粒体降解不足,进而影响线粒体的遗传。此外,FUNDC2还与血小板相关疾病有关。研究发现,FUNDC2的缺乏会导致血小板在应激状态下的寿命缩短,进而引起低血小板症[4]。

FUNDC2还与精神疾病的发生有关。研究发现,Xq28区域的基因变异与精神分裂症的发生有关。在Xq28区域,FUNDC2是其中的一个候选基因。然而,研究发现,在精神分裂症患者中,FUNDC2基因并没有显著的变异。这表明,FUNDC2基因可能不是Xq28区域导致精神分裂症的主要基因[5]。

FUNDC2还与遗传性疾病的发生有关。研究发现,FUNDC2基因的变异与遗传性血液疾病的发生有关。例如,FUNDC2基因的变异可以导致严重的血友病A,并伴随有FUNDC2基因的缺失。此外,FUNDC2基因的变异还与Xq28区域的缺失有关,导致多系统发育障碍的发生[6]。

FUNDC2还与胶原蛋白VI相关肌病(COL6RD)的发生有关。研究发现,COL6RD患者的基因表达模式发生改变,其中包括FUNDC2基因的表达上调。FUNDC2基因可能是COL6RD的潜在治疗靶点[7]。

FUNDC2还与脊髓损伤(SCI)的发生有关。研究发现,SCI患者的基因表达模式发生改变,其中包括FUNDC2基因的表达下调。FUNDC2基因可能是SCI的潜在治疗靶点[8]。

综上所述,FUNDC2是一种重要的线粒体外膜蛋白,参与调控细胞凋亡、细胞增殖、迁移和侵袭等生物学过程。FUNDC2在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、血小板相关疾病、HH、精神分裂症、遗传性疾病和SCI等。FUNDC2的研究有助于深入理解线粒体生物学和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yin, Liyang, Cao, Renxian, Liu, Zhuoqing, Zu, Xuyu, Shen, Yingying. . FUNDC2, a mitochondrial outer membrane protein, mediates triple-negative breast cancer progression via the AKT/GSK3β/GLI1 pathway. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 55, 1770-1783. doi:10.3724/abbs.2023142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37700593/
2. Ma, Qi, Zhu, Chongzhuo, Zhang, Weilin, Liu, Junling, Chen, Quan. 2018. Mitochondrial PIP3-binding protein FUNDC2 supports platelet survival via AKT signaling pathway. In Cell death and differentiation, 26, 321-331. doi:10.1038/s41418-018-0121-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29786068/
3. Deng, Xinxian, Fang, He, Pathak, Asha, Hisama, Fuki M, Liu, Yajuan J. 2020. Deletion of FUNDC2 and CMC4 on Chromosome Xq28 Is Sufficient to Cause Hypergonadotropic Hypogonadism in Men. In Frontiers in genetics, 11, 557341. doi:10.3389/fgene.2020.557341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33193636/
4. Zuidema, Dalen, Jones, Alexis, Song, Won-Hee, Zigo, Michal, Sutovsky, Peter. 2023. Identification of candidate mitochondrial inheritance determinants using the mammalian cell-free system. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.85596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37470242/
5. Claus, I, Sivalingam, S, Koller, A C, Nöthen, M M, Degenhardt, F. 2024. Contribution of Rare and Potentially Functionally Relevant Sequence Variants in Schizophrenia Risk-Locus Xq28,distal. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, , e33011. doi:10.1002/ajmg.b.33011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39473393/
6. Sheen, Campbell R, Jewell, Ursula R, Morris, Christine M, Smith, Mark P, Chen, Jian-Min. . Double complex mutations involving F8 and FUNDC2 caused by distinct break-induced replication. In Human mutation, 28, 1198-206. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17683067/
7. Rodriguez-Gil, Jorge L, Nagy, Peter L, Francke, Uta. 2024. Optical genome mapping with genome sequencing identifies subtelomeric Xq28 deletion and inserted 7p22.3 duplication in a male with multisystem developmental disorder. In American journal of medical genetics. Part A, 194, e63814. doi:10.1002/ajmg.a.63814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39011850/
8. Ceyhan, Atakan Burak, Kaynar, Ali, Altay, Ozlem, Turkez, Hasan, Mardinoglu, Adil. 2024. Identifying Hub Genes and Metabolic Pathways in Collagen VI-Related Dystrophies: A Roadmap to Therapeutic Intervention. In Biomolecules, 14, . doi:10.3390/biom14111376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39595553/