Ascl4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ascl4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13637

品系全称

C57BL/6JCya-Ascl4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67341-Ascl4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ascl4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13637) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
achaete-scute family bHLH transcription factor 4
基因别称
1700054F16Rik,bHLHa44
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163614 | Ensembl: ENSMUST00000170396
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ascl4,也称为Achaete-scute complex-like 4或Hash4,是一种基本的螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子。bHLH转录因子是一类在细胞命运决定中发挥重要作用的蛋白质,它们在许多组织中调控基因表达。Ascl4基因位于人类12号染色体的12q24.1区域。Ascl4的表达在皮肤中尤为突出,特别是在胎儿皮肤中,其表达水平比成人皮肤高7倍,这表明Ascl4在皮肤发育中可能发挥重要作用[9]。

Ascl4的表达模式在皮肤附属物的发育中得到了研究。Wnt/β-catenin信号通路在皮肤附属物,如毛囊、牙齿和乳腺的发育中起着关键作用。Ascl4已被确定为Wnt/β-catenin信号通路的下游靶基因,并在发育中的毛囊和牙齿的信号中心表达。然而,Ascl4在皮肤发育中的具体作用尚未明确。研究表明,Ascl4敲除小鼠没有明显的表型,毛囊形态发生或毛干形成并未受到影响,这表明Ascl4对毛囊发育是非必需的。此外,也没有发现牙齿或乳腺的异常[1]。

Ascl4在肾脏缺血再灌注损伤中的作用也得到了研究。研究表明,来自人类尿液来源的干细胞(USCs)的细胞外囊泡(USC-Exo)可以改善肾脏缺血再灌注损伤(IRI),而USC-Exo富含长链非编码RNA TUG1,可以抑制 ferroptosis。机制研究表明,lncRNA TUG1通过与RNA结合蛋白SRSF1相互作用来调节ACSL4 mRNA的稳定性。此外,SRSF1上调或ACSL4下调可以部分逆转lncRNA TUG1对ferroptosis的保护作用[2]。

Ascl4在胰腺癌中的作用也得到了研究。研究发现,KRAS突变型胰腺癌细胞中Ascl4的表达水平升高,并且Ascl4的降解可以增强铁死亡诱导剂的效果。机制研究表明,Ascl4的降解是通过自噬介导的,并且可以增加CD8+ T细胞向肿瘤组织的浸润,从而增强免疫治疗的疗效[3]。

Ascl4在心脏毒性中的作用也得到了研究。研究发现,Lapatinib可以抑制PI3K/AKT信号通路,从而促进氧化应激和铁死亡,导致心脏毒性。PI3K/AKT信号通路的激活可以逆转Lapatinib对心脏的毒性作用[4]。

Ascl4在乳腺癌放疗耐药中的作用也得到了研究。研究发现,ACSL4的表达在放疗耐药的乳腺癌细胞中显著升高。靶向ACSL4可以抑制FOXMI的表达,从而抑制DNA损伤反应并诱导细胞凋亡,克服放疗耐药[5]。

Ascl4在临床癌症患者中的作用也得到了研究。研究表明,ASCL基因家族成员在多种癌症中表达水平升高,这表明ASCL基因家族可能与癌症的发展有关[6]。

Ascl4在辐射诱导的肠道损伤中的作用也得到了研究。研究发现,辐射可以显著上调肠道组织中ACSL4的表达,并且ACSL4是辐射诱导的肠道损伤中铁死亡的重要执行者。抑制ACSL4可以保护肠道免受辐射损伤[7]。

Ascl4在肥胖相关非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中的作用也得到了研究。研究发现,与非肥胖相关对照组相比,肥胖相关NAFLD患者的肝脏组织中ACSL4的表达水平升高,这表明ACSL4可能参与NAFLD的发病机制[8]。

综上所述,Ascl4是一种重要的bHLH转录因子,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括皮肤发育、肾脏缺血再灌注损伤、胰腺癌、心脏毒性、乳腺癌放疗耐药、癌症发生、辐射诱导的肠道损伤和肥胖相关NAFLD。Ascl4的研究有助于深入理解bHLH转录因子的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Papagno, Verdiana, Sulic, Ana-Marija, Satta, Jyoti P, Jernvall, Jukka, Mikkola, Marja L. 2024. Wnt target gene Ascl4 is dispensable for skin appendage development. In The International journal of developmental biology, , . doi:10.1387/ijdb.240007vp. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38770834/
2. Sun, Zejia, Wu, Jiyue, Bi, Qing, Wang, Wei. 2022. Exosomal lncRNA TUG1 derived from human urine-derived stem cells attenuates renal ischemia/reperfusion injury by interacting with SRSF1 to regulate ASCL4-mediated ferroptosis. In Stem cell research & therapy, 13, 297. doi:10.1186/s13287-022-02986-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35841017/
3. He, Zhiwei, Zheng, Dijie, Li, Futang, Zeng, Zhirui, Yu, Chao. 2024. TMOD3 accelerated resistance to immunotherapy in KRAS-mutated pancreatic cancer through promoting autophagy-dependent degradation of ASCL4. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 78, 101171. doi:10.1016/j.drup.2024.101171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39531951/
4. Sun, Lei, Wang, Hua, Xu, Dan, Zhang, Lin, Li, Xiaopeng. . Lapatinib induces mitochondrial dysfunction to enhance oxidative stress and ferroptosis in doxorubicin-induced cardiomyocytes via inhibition of PI3K/AKT signaling pathway. In Bioengineered, 13, 48-60. doi:10.1080/21655979.2021.2004980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34898356/
5. Kwon, Yun-Suk, Lee, Min-Gu, Baek, Junyoung, Jang, Hyunsoo, Kim, Soyoung. 2021. Acyl-CoA synthetase-4 mediates radioresistance of breast cancer cells by regulating FOXM1. In Biochemical pharmacology, 192, 114718. doi:10.1016/j.bcp.2021.114718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34358518/
6. Wang, Chih-Yang, Shahi, Payam, Huang, John Ting Wei, Lai, Ming-Derg, Werb, Zena. 2016. Systematic analysis of the achaete-scute complex-like gene signature in clinical cancer patients. In Molecular and clinical oncology, 6, 7-18. doi:10.3892/mco.2016.1094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28123722/
7. Ji, Qian, Fu, Shengqiao, Zuo, Hao, Wang, Xu, Dai, Chunhua. 2022. ACSL4 is essential for radiation-induced intestinal injury by initiating ferroptosis. In Cell death discovery, 8, 332. doi:10.1038/s41420-022-01127-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35869042/
8. Stepanova, Maria, Hossain, Noreen, Afendy, Arian, Baranova, Ancha, Younossi, Zobair. 2010. Hepatic gene expression of Caucasian and African-American patients with obesity-related non-alcoholic fatty liver disease. In Obesity surgery, 20, 640-50. doi:10.1007/s11695-010-0078-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20119733/
9. Jonsson, Marianne, Björntorp Mark, Elisabeth, Brantsing, Camilla, Lindahl, Anders, Asp, Julia. . Hash4, a novel human achaete-scute homologue found in fetal skin. In Genomics, 84, 859-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15475265/