Ccdc137-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccdc137-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13613

品系全称

C57BL/6JCya-Ccdc137em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67291-Ccdc137-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccdc137-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13613) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coiled-coil domain containing 137
基因别称
3110023B02Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_152807 | Ensembl: ENSMUST00000058370
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CCDC137,也称为coiled-coil domain containing 137,是一种在细胞中发挥重要作用的蛋白质。CCDC137含有螺旋-螺旋结构域,这种结构域在蛋白质与蛋白质之间的相互作用中扮演关键角色。在多种生物学过程中,CCDC137的表达水平和功能都与疾病的发生和发展密切相关。

在HIV-1感染过程中,病毒蛋白Vpr能够诱导细胞周期阻滞并增强病毒基因表达。研究发现,Vpr通过招募细胞蛋白到cullin4A-DDB1-DCAF1复合体,从而诱导许多细胞蛋白的泛素/蛋白酶体依赖性降解。CCDC137就是被Vpr靶向降解的蛋白质之一。CCDC137的降解导致了G2/M细胞周期阻滞,而Vpr抗性CCDC137突变体则能够抵抗Vpr诱导的G2/M阻滞。CCDC137的降解也复制了Vpr增强HIV-1基因表达的能力,尤其是在巨噬细胞中。这些发现表明,Vpr通过降解CCDC137来促进细胞周期阻滞和HIV-1基因表达[1]。

在肝细胞癌(HCC)中,CCDC137的表达水平异常升高,并与患者的不良预后相关。CCDC137通过结合FOXM1、JTV1、LASP1和FLOT2的mRNA,增加它们在细胞质中的定位,从而增强这些蛋白质的表达。FOXM1、JTV1、LASP1和FLOT2的上调随后协同激活AKT信号通路,促进HCC的发展。此外,CCDC137还与微处理器蛋白DGCR8结合,并揭示了DGCR8在mRNA亚细胞定位中的新型非典型功能,该功能介导了CCDC137调节的mRNA在细胞质中的分布。这些发现揭示了CCDC137在HCC进展中的关键增殖相关作用,并揭示了CCDC137/DGCR8/mRNA定位/AKT轴在HCC进展中的作用,为HCC治疗提供了潜在靶点[2]。

CDK12是一种转录激酶,它在结直肠癌(CRC)的肝转移中发挥重要作用。研究发现,CDK12通过调节超增强子(SE)相关基因的转录来控制肝转移。CDK12的抑制导致细胞增殖、生存和干性受到抑制。在机制上,CDK12的干预优先抑制了SE相关基因的转录。整合SE景观和RNA测序数据发现,BCL2L1和CCDC137是SE相关致癌基因,它们增强了细胞生存、增殖和干性的能力,最终增加了CRC的肝转移。这些数据突出了CDK12和SE相关致癌转录物作为肝转移CRC患者治疗靶点的潜力[3]。

CCDC137在多种癌症类型中的表达水平与患者的预后相关。研究发现,CCDC137在多种肿瘤类型中过表达,并与患者的生存状态恶化相关。此外,CCDC137的表达水平与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和癌症相关成纤维细胞(CAFs)的浸润程度呈正相关。在低级别胶质瘤(LGG)和葡萄膜黑色素瘤(UVM)中,高水平的CCDC137表达与大多数免疫抑制基因的表达呈正相关。这些发现表明,CCDC137是一种致癌基因,可以作为大多数肿瘤类型的预后指标。高水平的CCDC137可能促进TAMs和CAFs的浸润,并与肿瘤免疫抑制状态相关[4]。

在肝细胞癌(HCC)中,CCDC137的表达水平与患者的预后相关。研究发现,CCDC137在HCC标本中的表达水平显著升高,且与肿瘤的进展和分级相关。高水平的CCDC137表达与患者的总生存期和无病生存期较短相关。此外,CCDC137的表达水平与多种免疫细胞的浸润程度呈正相关。体外实验进一步证实,CCDC137在HCC细胞中高表达,其敲低抑制了HCC细胞的增殖。这些发现表明,CCDC137可以作为HCC免疫浸润和预后不良的生物标志物,为HCC的治疗提供了新的思路[5]。

在肺腺癌(LUAD)中,CCDC137的表达水平与患者的预后相关。研究发现,CCDC137在LUAD标本中的表达水平显著升高,并与患者的生存状态恶化相关。此外,CCDC137的表达水平与免疫抑制基因的表达呈正相关。这些发现表明,CCDC137在LUAD的发病机制中发挥重要作用,并可能作为LUAD治疗的潜在靶点[6]。

综上所述,CCDC137在多种疾病中发挥重要作用,包括HIV-1感染、肝细胞癌、结直肠癌和肺腺癌。CCDC137通过参与细胞周期调控、病毒基因表达、肿瘤进展和免疫抑制等多种生物学过程,影响疾病的发生和发展。CCDC137的研究为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略,有望为相关疾病的治疗带来突破。

参考文献:
1. Zhang, Fengwen, Bieniasz, Paul D. 2020. HIV-1 Vpr induces cell cycle arrest and enhances viral gene expression by depleting CCDC137. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.55806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32538781/
2. Tao, Shuang, Xie, Shu-Juan, Diao, Li-Ting, Du, Bin, Xiao, Zhen-Dong. 2023. RNA-binding protein CCDC137 activates AKT signaling and promotes hepatocellular carcinoma through a novel non-canonical role of DGCR8 in mRNA localization. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 194. doi:10.1186/s13046-023-02749-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37542342/
3. Dai, Wei, Wu, Junhong, Peng, Xiaopeng, Zhou, Jingfeng, Liu, Shenglan. . CDK12 orchestrates super-enhancer-associated CCDC137 transcription to direct hepatic metastasis in colorectal cancer. In Clinical and translational medicine, 12, e1087. doi:10.1002/ctm2.1087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36254394/
4. Guo, Lihao, Li, Boxin, Lu, Zhaohong, Xuan, Mei, Tang, Huanwen. 2021. CCDC137 Is a Prognostic Biomarker and Correlates With Immunosuppressive Tumor Microenvironment Based on Pan-Cancer Analysis. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 674863. doi:10.3389/fmolb.2021.674863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34055889/
5. Bai, Lu, Yang, Zhao-Xu, Liu, Jian-Shan, Wang, De-Sheng, Yu, Heng-Chao. 2022. Prognostic Significance of CCDC137 Expression and Its Association with Immune Infiltration in Hepatocellular Carcinoma. In Disease markers, 2022, 5638675. doi:10.1155/2022/5638675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36061359/
6. Xudong, Xiang, Heng, Li, Benchao, Chen, Bao, Lei, Gaofeng, Li. 2024. Integrated RNA expression and alternative polyadenylation analysis identified CPSF1-CCDC137 oncogenic axis in lung adenocarcinoma. In Environmental toxicology, 39, 2405-2416. doi:10.1002/tox.24105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38174951/