Ndufa10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ndufa10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13603

品系全称

C57BL/6JCya-Ndufa10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67273-Ndufa10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndufa10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13603) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NADH:ubiquinone oxidoreductase subunit A10
基因别称
2900053E13Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024197 | Ensembl: ENSMUST00000027478
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Ndufa10,即NADH脱氢酶(复合体I)亚基A10,是线粒体电子传递链(ETC)复合体I的一个组成部分。复合体I是ETC中的第一个复合体,负责将电子从NADH转移到辅酶Q,在这个过程中产生质子梯度,为ATP的合成提供能量。Ndufa10编码的蛋白具有NADH脱氢酶和氧化还原酶活性,是维持线粒体功能的关键因素[2]。

NDUFA10基因的突变已被证实与多种疾病相关。例如,NDUFA10基因的突变会导致复合体I的缺陷,进而引发Leigh综合征(LS),这是一种早发性进行性神经退行性疾病[2,3]。NDUFA10突变导致的复合体I缺陷会影响线粒体能量产生,导致神经细胞损伤和功能障碍。此外,NDUFA10的突变还与帕金森病(PD)相关[5]。PINK1基因突变是PD的一个主要原因,而NDUFA10的表达可以部分挽救PINK1突变导致的复合体I缺陷和运动缺陷,表明NDUFA10在PD的发病机制中可能发挥重要作用。

除了与神经退行性疾病相关,NDUFA10的表达异常还与癌症的发生发展有关。研究发现,NDUFA10在前列腺癌患者中表达下调,且NDUFA10的低表达与不良预后相关[1]。此外,NDUFA10的表达还与皮肤黑色素瘤的预后相关。LAClow/TMEhigh组的皮肤黑色素瘤患者具有最高的总生存率,而LAChigh/TMElow组的患者具有最低的总生存率[4]。这些发现表明,NDUFA10的表达异常可能在癌症的发生发展中发挥重要作用。

NDUFA10的表达还受到其他因素的影响。研究发现,苯并[a]芘(B[a]P)可以通过NDUFA10介导的线粒体损伤抑制小鼠Leydig细胞中睾酮的合成[6]。B[a]P是一种广泛存在于环境中的多环芳烃,对男性生殖系统具有毒性作用。B[a]P诱导的NDUFA10表达下调可能导致线粒体功能障碍,进而影响睾酮的合成。

综上所述,NDUFA10是线粒体电子传递链复合体I的重要组成部分,其表达异常与多种疾病相关。NDUFA10的突变与Leigh综合征和帕金森病相关,而NDUFA10的表达下调与前列腺癌和皮肤黑色素瘤的不良预后相关。此外,NDUFA10的表达还受到环境因素的影响,如苯并[a]芘可以抑制NDUFA10的表达,进而影响睾酮的合成。NDUFA10的研究有助于深入理解线粒体功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Haokun, Shao, Yuanhua, Chen, Weijun, Chen, Xin. 2021. Identifying Mitochondrial-Related Genes NDUFA10 and NDUFV2 as Prognostic Markers for Prostate Cancer through Biclustering. In BioMed research international, 2021, 5512624. doi:10.1155/2021/5512624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34124242/
2. Hoefs, Saskia J G, van Spronsen, Francjan J, Lenssen, Ellen W H, Smeitink, Jan A M, van den Heuvel, Lambert P. 2010. NDUFA10 mutations cause complex I deficiency in a patient with Leigh disease. In European journal of human genetics : EJHG, 19, 270-4. doi:10.1038/ejhg.2010.204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21150889/
3. Minoia, Francesca, Bertamino, Marta, Picco, Paolo, Santorelli, Filippo Maria, Di Rocco, Maja. 2017. Widening the Heterogeneity of Leigh Syndrome: Clinical, Biochemical, and Neuroradiologic Features in a Patient Harboring a NDUFA10 Mutation. In JIMD reports, 37, 37-43. doi:10.1007/8904_2017_9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28247337/
4. Zhu, Yuhan, Song, Binyu, Yang, Ziyi, Chen, Lin, Song, Baoqiang. 2023. Integrative lactylation and tumor microenvironment signature as prognostic and therapeutic biomarkers in skin cutaneous melanoma. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 17897-17919. doi:10.1007/s00432-023-05483-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37955686/
5. Pogson, Joe H, Ivatt, Rachael M, Sanchez-Martinez, Alvaro, Mortiboys, Heather, Whitworth, Alexander J. 2014. The complex I subunit NDUFA10 selectively rescues Drosophila pink1 mutants through a mechanism independent of mitophagy. In PLoS genetics, 10, e1004815. doi:10.1371/journal.pgen.1004815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25412178/
6. Yang, Wang, Cui, Haonan, Chai, Zili, Ling, Xi, Ao, Lin. 2022. Benzo[a]pyrene inhibits testosterone biosynthesis via NDUFA10-mediated mitochondrial compromise in mouse Leydig cells: Integrating experimental and in silico toxicological approaches. In Ecotoxicology and environmental safety, 244, 114075. doi:10.1016/j.ecoenv.2022.114075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36108438/