Rnpc3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnpc3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13577

品系全称

C57BL/6JCya-Rnpc3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67225-Rnpc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnpc3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13577) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA-binding region (RNP1, RRM) containing 3
基因别称
2810441O16Rik,C030014B17Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001038696 | Ensembl: ENSMUST00000092154
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914475Embryos homozygous for a knock-out allele fail to develop beyond the morula stage and die before implantation.
基因Rnpc3,也称为RNA-binding domain-containing protein 3,编码U11/U12-65K蛋白,是U12依赖性剪接体的一种独特成分。U12依赖性剪接体参与剪接少数(U12型)内含子,这些内含子存在于人类约700-800个基因中,占所有内含子的约0.35%。Rnpc3在植物和脊椎动物发育中发挥作用,其缺失会导致严重的发育障碍[4]。此外,Rnpc3还与HDAC3相互作用,参与组蛋白脱乙酰化和转录的调节[2]。

Rnpc3基因的变异与多种人类疾病相关。例如,Rnpc3的双等位基因变异导致严重的孤立生长激素缺乏和垂体发育不良[3]。另外,Rnpc3的双等位基因变异还与先天性甲状腺功能减退、先天性白内障、发育迟缓/智力障碍和青春期延迟等相关[3]。此外,Rnpc3基因的变异还与智力障碍有关[5]。最近的研究还发现,Rnpc3是JAK2融合伙伴基因,与B-急性淋巴细胞白血病相关[1]。

在动物模型中,Rnpc3的缺失导致早期发育停滞和胃肠道稳态受损[4]。Rnpc3-/-胚胎在囊胚植入前死亡,而Rnpc3+/-小鼠出生频率正常,达到性成熟,寿命完全正常。在成年小鼠中,系统性重组Rnpc3等位基因导致体重迅速下降、白细胞减少和整个胃肠道上皮层的退化[4]。

综上所述,Rnpc3基因在人类疾病中发挥重要作用,包括生长激素缺乏、垂体发育不良、先天性甲状腺功能减退、先天性白内障、发育迟缓/智力障碍和青春期延迟等。Rnpc3的变异还与B-急性淋巴细胞白血病相关。动物模型研究表明,Rnpc3的缺失导致早期发育停滞和胃肠道稳态受损。Rnpc3基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Xue, Wang, Fang, Zhang, Yang, Wang, Tong, Liu, Hongxing. 2019. Identification of RNPC3 as a novel JAK2 fusion partner gene in B-acute lymphoblastic leukemia refractory to combination therapy including ruxolitinib. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1110. doi:10.1002/mgg3.1110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31885183/
2. Li, Chen-Hui, Liang, Shao-Bo, Huang, Qi-Wei, Fan, Yu-Jie, Xu, Yong-Zhen. 2024. Minor Spliceosomal 65K/RNPC3 Interacts with ANKRD11 and Mediates HDAC3-Regulated Histone Deacetylation and Transcription. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2307804. doi:10.1002/advs.202307804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38837887/
3. Verberne, Eline A, Faries, Sonja, Mannens, Marcel M A M, Postma, Alex V, van Haelst, Mieke M. 2020. Expanding the phenotype of biallelic RNPC3 variants associated with growth hormone deficiency. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 1952-1956. doi:10.1002/ajmg.a.61632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32462814/
4. Doggett, Karen, Williams, Ben B, Markmiller, Sebastian, Thomas, Tim, Heath, Joan K. 2018. Early developmental arrest and impaired gastrointestinal homeostasis in U12-dependent splicing-defective Rnpc3-deficient mice. In RNA (New York, N.Y.), 24, 1856-1870. doi:10.1261/rna.068221.118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30254136/
5. Yamada, Mamiko, Ono, Masae, Ishii, Tomohiro, Takenouchi, Toshiki, Kosaki, Kenjiro. 2021. Establishing intellectual disability as the key feature of patients with biallelic RNPC3 variants. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 1836-1840. doi:10.1002/ajmg.a.62152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33650182/