Nde1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nde1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13563

品系全称

C57BL/6JCya-Nde1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67203-Nde1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nde1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13563) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nudE neurodevelopment protein 1
基因别称
2810027M15Rik,Nude,mNudE
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023317 | Ensembl: ENSMUST00000023359
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914453Homozygous null mutants have a small brain with fewer neurons in the cerebral cortex and very thin superficial cortical layers.
NDE1(Nuclear Distribution Element 1,核分布元素1)是一种在脑发育中发挥关键作用的支架蛋白。该基因的编码产物Nde1与细胞周期、神经发生和神经元迁移等多个生物学过程密切相关。NDE1的突变或拷贝数变异(CNV)与多种神经发育障碍和神经精神疾病有关,如微脑症、精神分裂症、自闭症谱系障碍等。

在神经发生过程中,NDE1对神经祖细胞的细胞周期调控至关重要。研究发现,NDE1的突变会导致神经祖细胞在多个特定阶段发生细胞周期阻滞,从而影响脑发育,导致微脑症等疾病[7]。此外,NDE1还参与神经元迁移的调控。研究发现,NDE1的缺失会导致神经元迁移异常,进而影响脑皮层的正常发育[6]。

除了在神经发育中的作用,NDE1还与多种神经精神疾病有关。研究发现,16p13.11区域的CNV与多种神经发育障碍和神经精神疾病有关,而NDE1是这一区域的一个重要候选基因。研究表明,NDE1的CNV与精神分裂症、自闭症谱系障碍等疾病的发病风险增加相关[1,3]。此外,NDE1的基因表达水平也与精神分裂症等疾病的发病机制有关[5]。

NDE1在神经发育和神经精神疾病中的作用机制复杂,可能与多个因素有关。研究发现,NDE1参与调控H4K20三甲基化介导的异染色质浓缩,从而影响神经元异染色质的稳定性和功能[2]。此外,NDE1还与微RNA-484的基因表达调控有关,而微RNA-484的变异会影响精神分裂症患者对特定精神药物的治疗反应[4]。

综上所述,NDE1是一种在神经发育和神经精神疾病中发挥重要作用的基因。NDE1的突变或CNV与多种神经发育障碍和神经精神疾病有关,其作用机制可能与细胞周期调控、神经元迁移、异染色质稳定性和基因表达调控等多个因素有关。深入研究NDE1的生物学功能和发病机制,有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Allach El Khattabi, Laïla, Heide, Solveig, Caberg, Jean-Hubert, Benzacken, Brigitte, Pipiras, Eva. 2018. 16p13.11 microduplication in 45 new patients: refined clinical significance and genotype-phenotype correlations. In Journal of medical genetics, 57, 301-307. doi:10.1136/jmedgenet-2018-105389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30287593/
2. Chomiak, Alison A, Guo, Yan, Kopsidas, Caroline A, Doughty, Martin L, Feng, Yuanyi. 2022. Nde1 is required for heterochromatin compaction and stability in neocortical neurons. In iScience, 25, 104354. doi:10.1016/j.isci.2022.104354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35601919/
3. Bradshaw, N J. 2016. Cloning of the promoter of NDE1, a gene implicated in psychiatric and neurodevelopmental disorders through copy number variation. In Neuroscience, 324, 262-70. doi:10.1016/j.neuroscience.2016.03.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26975893/
4. Wang, Peihan, Ning, Jinzhuo, Chen, Wu, Rao, Ting, Cheng, Fan. . Comprehensive analysis indicated that NDE1 is a potential biomarker for pan-cancer and promotes bladder cancer progression. In Cancer medicine, 13, e6931. doi:10.1002/cam4.6931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466053/
5. Bradshaw, Nicholas J, Ukkola-Vuoti, Liisa, Pankakoski, Maiju, Haukka, Jari, Hennah, William. . The NDE1 genomic locus can affect treatment of psychiatric illness through gene expression changes related to microRNA-484. In Open biology, 7, . doi:10.1098/rsob.170153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29142105/
6. Bradshaw, Nicholas J, Hayashi, Mirian A F. 2016. NDE1 and NDEL1 from genes to (mal)functions: parallel but distinct roles impacting on neurodevelopmental disorders and psychiatric illness. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 74, 1191-1210. doi:10.1007/s00018-016-2395-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27742926/
7. Doobin, David J, Kemal, Shahrnaz, Dantas, Tiago J, Vallee, Richard B. 2016. Severe NDE1-mediated microcephaly results from neural progenitor cell cycle arrests at multiple specific stages. In Nature communications, 7, 12551. doi:10.1038/ncomms12551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27553190/