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Oxct1-flox 基因敲除小鼠

Oxct1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Oxct1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13466

品系全称

C57BL/6JCya-Oxct1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67041-Oxct1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Oxct1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13466) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
3-oxoacid CoA transferase 1
基因别称
2610008O03Rik，Oxct，Oxct2a，SCOT，Scot-s
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_024188 | Ensembl: ENSMUST00000110690
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914291Mice homozygous for a knock-out allele exhibit hyperketonemia, ketoacidosis, increased glucose oxidation in the brain, increased autophagy in the brain, and neonatal lethality.
更多信息
OXCT1，全称为3-氧代酸辅酶A转移酶1（3-oxoacid CoA-transferase 1），是一种关键酶，参与酮体代谢的第一步和限速步骤，即酮解。它催化辅酶A从琥珀酰辅酶A转移到乙酰乙酸，进而将乙酰乙酸转化为乙酰辅酶A，最终进入三羧酸循环进行氧化和ATP产生。OXCT1的表达主要在肝脏，而其在其他组织中的作用则相对较少。

OXCT1在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注。研究表明，OXCT1在多种癌细胞中表达上调，并且与肿瘤进展和不良预后相关。例如，OXCT1在肝细胞癌（HCC）细胞中的表达增加，可以促进肿瘤进展。进一步研究发现，抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中OXCT1的表达可以减少CD8+ T细胞的耗竭，并通过抑制Arg1转录增加CD8+ T细胞的细胞毒性，从而抑制肿瘤生长[1]。这表明OXCT1在肿瘤免疫调节中发挥重要作用。

此外，OXCT1在糖尿病心肌病（DCM）中也发挥重要作用。研究表明，OXCT1在DCM心脏中的表达被抑制，而酮解酶BDH1的表达则上调。使用SGLT2抑制剂Empagliflozin治疗DCM可以进一步促进BDH1和OXCT1的活性，增加酮体的利用，预防线粒体损伤和功能障碍，抑制氧化应激和细胞凋亡，从而改善DCM的心肌功能障碍[2]。

OXCT1还在其他疾病中发挥重要作用。例如，OXCT1基因的突变会导致酮体代谢障碍，表现为间歇性酮症酸中毒危机。此外，OXCT1在骨骼肌、心脏和大脑等组织中也有表达，并且参与能量代谢和运动诱导的表达变化[3]。

OXCT1在癌症中的作用机制尚不完全清楚。一些研究表明，OXCT1可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并抑制肿瘤细胞的凋亡。此外，OXCT1还可以通过调节肿瘤免疫微环境，抑制抗肿瘤免疫反应，从而促进肿瘤生长和转移。

综上所述，OXCT1是一种重要的酮体代谢酶，在肿瘤发生发展、糖尿病心肌病和其他疾病中发挥重要作用。OXCT1可以作为潜在的肿瘤治疗靶点，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Zhu, Chu-Xu, Yan, Kai, Chen, Liang, Gao, Ping, Lian, Zhe-Xiong. 2024. Targeting OXCT1-mediated ketone metabolism reprograms macrophages to promote antitumor immunity via CD8+ T cells in hepatocellular carcinoma. In Journal of hepatology, 81, 690-703. doi:10.1016/j.jhep.2024.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38759889/
2. Cai, Weijuan, Chong, Kunying, Huang, Yunfei, Huang, Chun, Yin, Liang. 2023. Empagliflozin improves mitochondrial dysfunction in diabetic cardiomyopathy by modulating ketone body metabolism and oxidative stress. In Redox biology, 69, 103010. doi:10.1016/j.redox.2023.103010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38160540/
3. Zhang, Song, Xie, Caifeng. 2017. The role of OXCT1 in the pathogenesis of cancer as a rate-limiting enzyme of ketone body metabolism. In Life sciences, 183, 110-115. doi:10.1016/j.lfs.2017.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28684065/

资料下载

S-CKO-13466_6J_67041_Oxct1_Exon 2_strategy.pdf
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