Zdhhc6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zdhhc6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13428

品系全称

C57BL/6JCya-Zdhhc6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66980-Zdhhc6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13428) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 6
基因别称
2400007G07Rik,5930409M18Rik,DHHC-6
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033573 | Ensembl: ENSMUST00000076891
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ZDHHC6,也称为锌指DHHC型包含蛋白6,是一种重要的蛋白质酰基转移酶。ZDHHC6属于ZDHHC家族,这个家族包含23个成员,它们通过将16碳的脂肪酸棕榈酸共价连接到特定底物蛋白的半胱氨酸残基上,介导蛋白质的棕榈酰化。棕榈酰化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,参与调控蛋白质的定位、功能和稳定性,影响许多生物学过程,包括细胞信号传导、蛋白质折叠、细胞骨架组装和膜蛋白定位。

ZDHHC6在多种疾病中发挥重要作用,包括非酒精性脂肪肝疾病、急性髓细胞性白血病、肾细胞癌和肌萎缩侧索硬化症。在非酒精性脂肪肝疾病中,ZDHHC6通过催化Astrocyte Elevated Gene-1 (AEG-1)的棕榈酰化,抑制其促肿瘤和促脂肪生成作用。AEG-1在非酒精性脂肪肝疾病的发生发展中发挥重要作用,通过促进脂质积累、炎症和肿瘤生成,从而促进整个疾病过程。ZDHHC6介导的AEG-1棕榈酰化可以限制AEG-1的致癌和促进非酒精性脂肪肝疾病的作用,为非酒精性脂肪肝疾病的治疗提供了新的思路和策略[1]。

在急性髓细胞性白血病中,ZDHHC6通过催化FLT3-ITD的棕榈酰化,抑制其信号传导和细胞生长。FLT3-ITD是急性髓细胞性白血病中最常见的突变之一,与不良预后相关。FLT3-ITD的棕榈酰化可以抑制其表面表达和信号传导,从而抑制 FLT3-ITD 介导的急性髓细胞性白血病的进展。ZDHHC6介导的FLT3-ITD棕榈酰化为急性髓细胞性白血病的治疗提供了新的思路和策略[2]。

在肾细胞癌中,ZDHHC家族成员的表达模式与肿瘤的发生发展和预后相关。ZDHHC2、3、6、14、15、21和23的表达在肾细胞癌患者组织中显著下调,而ZDHHC9、17、18、19和20的表达显著上调。此外,ZDHHC3、6、9、14、15、17、20、21、23的表达与免疫细胞浸润相关,提示ZDHHC家族成员可能参与肾细胞癌的免疫逃逸机制。ZDHHC家族成员的表达异常可能通过影响免疫细胞浸润和肿瘤微环境,从而影响肾细胞癌的发生发展和预后[3]。

在肌萎缩侧索硬化症中,ZDHHC6的表达与体重减轻相关。肌萎缩侧索硬化症患者常伴有体重减轻,这是肌萎缩侧索硬化症患者生存期缩短的一个重要因素。ZDHHC6的表达异常可能通过影响脂质代谢,从而导致肌萎缩侧索硬化症患者体重减轻[4]。

ZDHHC6的表达与再发性脑卒中的时间相关。DNA甲基化分析发现,ZDHHC6基因内含子区域的甲基化水平与再发性脑卒中的时间相关。ZDHHC6的甲基化水平可能作为再发性脑卒中的潜在生物标志物,用于识别高危人群[5]。

ZDHHC6还参与蛋白质的翻译和折叠过程。ZDHHC6可以催化内质网伴侣蛋白calnexin的棕榈酰化,从而影响其定位和功能。棕榈酰化的calnexin与核糖体-转运复合物(RTC)结合,形成超复合物,招募肌动蛋白细胞骨架,进一步稳定RTC的组装。ZDHHC6介导的calnexin棕榈酰化对于calnexin捕获其底物蛋白、获得N-连接的糖基和启动折叠至关重要[6]。

ZDHHC6的研究为理解蛋白质棕榈酰化的生物学功能和疾病发生机制提供了新的思路和策略。ZDHHC6在多种疾病中发挥重要作用,包括非酒精性脂肪肝疾病、急性髓细胞性白血病、肾细胞癌和肌萎缩侧索硬化症。ZDHHC6的研究有助于深入理解蛋白质棕榈酰化的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Komaniecki, Garrison, Camarena, Maria Del Carmen, Gelsleichter, Eric, Sarkar, Devanand, Lin, Hening. 2022. Astrocyte Elevated Gene-1 Cys75 S-Palmitoylation by ZDHHC6 Regulates Its Biological Activity. In Biochemistry, 62, 543-553. doi:10.1021/acs.biochem.2c00583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36548985/
2. Lv, Kaosheng, Ren, Jian-Gang, Han, Xu, Gong, Chujie, Tong, Wei. . Depalmitoylation rewires FLT3-ITD signaling and exacerbates leukemia progression. In Blood, 138, 2244-2255. doi:10.1182/blood.2021011582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34111291/
3. Guo, He-Zhou, Feng, Rui-Xue, Zhang, Yan-Jie, Zhu, Jiang, Shi, Jun. 2024. A CD36-dependent non-canonical lipid metabolism program promotes immune escape and resistance to hypomethylating agent therapy in AML. In Cell reports. Medicine, 5, 101592. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38843841/
4. O'Brien, Mitchell J, Beijerink, Niek J, Sansom, Mandy, Chew, Tracy, Wade, Claire M. 2020. A large deletion on CFA28 omitting ACSL5 gene is associated with intestinal lipid malabsorption in the Australian Kelpie dog breed. In Scientific reports, 10, 18223. doi:10.1038/s41598-020-75243-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33106515/
5. Nishida, Yuichiro, Hara, Megumi, Ohmomo, Hideki, Higaki, Yasuki, Tanaka, Keitaro. 2022. Epigenome-Wide Association Study Identified VTI1A DNA Methylation Associated With Accelerometer-Assessed Physical Activity. In Medicine and science in sports and exercise, 54, 1879-1888. doi:10.1249/MSS.0000000000002970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35700439/
6. Iacoangeli, Alfredo, Lin, Tian, Al Khleifat, Ahmad, Steyn, Frederik J, Al-Chalabi, Ammar. . Genome-wide Meta-analysis Finds the ACSL5-ZDHHC6 Locus Is Associated with ALS and Links Weight Loss to the Disease Genetics. In Cell reports, 33, 108323. doi:10.1016/j.celrep.2020.108323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33113361/