Plin5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Plin5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13419

品系全称

C57BL/6JCya-Plin5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66968-Plin5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plin5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13419) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
perilipin 5
基因别称
2310076L09Rik,Lsdp5,MLDP,PAT-1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001077348 | Ensembl: ENSMUST00000113072
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914218Mice homozygous for a knock-out allele exhibit excessive fatty acid oxidation, abnormal lipid levels in organs depending on fed or fasted state, increased oxygen consumption and activity in the dark phase, and decreased cardiac muscle contractility in aged mice.
Plin5,也称为Perilipin 5,是细胞质脂滴(LDs)表面相关蛋白家族Plins中的一员。Plins家族成员在细胞内中性脂质的储存和代谢过程中发挥重要作用,与多种代谢疾病密切相关。Plin5主要在氧化组织中表达,如心脏和骨骼肌,其在细胞内脂质代谢的调控中发挥着双向调节的作用[1]。

在基础状态下,Plin5通过与比较基因识别-58(CGI-58)的结合,抑制CGI-58与脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)的结合,从而抑制脂肪分解[1]。然而,当机体处于应激状态(如寒冷、禁食、运动等)时,蛋白激酶A(PKA)会磷酸化和激活Plin5,导致Plin5释放CGI-58和ATGL的结合位点,从而促使CGI-58与ATGL结合并激活ATGL活性,加速脂肪分解过程,揭示了Plin5在脂质周转中的不可或缺作用[1]。

此外,Plin5还可以与线粒体相互作用,通过调节线粒体功能来影响细胞代谢。研究表明,Plin5在心肌细胞中与线粒体结合,与心脏中来源于线粒体的活性氧(ROS)的产生密切相关,进而影响糖尿病心肌病的进展[1]。Plin5的缺乏会加剧酒精诱导的肝脏损伤,并损害线粒体的氧化功能[3]。同时,Plin5的表达可以保护心脏免受缺血再灌注损伤[4]。

除了在心脏中的作用,Plin5在肝脏和骨骼肌中也有重要作用。在肝脏中,Plin5的缺乏可以降低肝细胞甘油三酯(TG)含量,并保护肝脏免受脂肪肝病的损害[2]。在骨骼肌中,Plin5的过表达可以增加中性肌内脂质(IMCL)含量,同时促进脂肪酸氧化和线粒体功能的改善,而不会损害胰岛素敏感性[5]。此外,Plin5还可以通过调节肌内脂滴与线粒体的相互作用,影响细胞呼吸和能量代谢[7]。

研究表明,Plin5的表达水平受到表观遗传修饰的调控。在卵巢癌中,Plin5的表达水平下调,并且存在高甲基化现象,提示Plin5可能作为肿瘤抑制因子发挥作用[6]。

综上所述,Plin5是一种在细胞内脂质代谢中发挥双向调节作用的蛋白质,通过与多种蛋白质的相互作用,影响脂肪分解、脂质储存、线粒体功能和细胞代谢。Plin5的表达水平受到表观遗传修饰的调控,并可能在多种疾病中发挥重要作用。深入研究Plin5的功能和调控机制,有助于揭示其在代谢性疾病、心血管疾病和肿瘤发生发展中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7]。

参考文献:
1. Zhang, Xinqing, Xu, Wu, Xu, Rui, Wang, Xiong, Pei, Haifeng. 2022. Plin5 Bidirectionally Regulates Lipid Metabolism in Oxidative Tissues. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 4594956. doi:10.1155/2022/4594956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35401929/
2. Tsai, Tsung-Huang, Chen, Elaine, Li, Lan, Chan, Lawrence, Chang, Benny Hung-Junn. 2017. The constitutive lipid droplet protein PLIN2 regulates autophagy in liver. In Autophagy, 13, 1130-1144. doi:10.1080/15548627.2017.1319544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28548876/
3. Gao, Xing, Jian, Lele, Zhang, Lijun, Gu, Yu, Ye, Jing. 2023. Perilipin 5 protects the mitochondrial oxidative functions and improves the alcoholic liver injury in mice. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 44, 357-369. doi:10.1111/liv.15775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37933091/
4. Li, Yuchuan, Torp, May-Kristin, Norheim, Frode, Vaage, Jarle, Dalen, Knut Tomas. 2020. Isolated Plin5-deficient cardiomyocytes store less lipid droplets than normal, but without increased sensitivity to hypoxia. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1866, 158873. doi:10.1016/j.bbalip.2020.158873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33373698/
5. Bosma, M, Sparks, L M, Hooiveld, G J, Kersten, S, Hesselink, M K C. 2013. Overexpression of PLIN5 in skeletal muscle promotes oxidative gene expression and intramyocellular lipid content without compromising insulin sensitivity. In Biochimica et biophysica acta, 1831, 844-52. doi:10.1016/j.bbalip.2013.01.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23353597/
6. Zhao, Yujie, Xu, Dong, Wan, Ying, Xi, Qinghua. . Methylation of PLIN5 is a crucial biomarker and is involved in ovarian cancer development. In Translational cancer research, 9, 2919-2930. doi:10.21037/tcr-20-1221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117648/
7. Kien, Benedikt, Kolleritsch, Stephanie, Kunowska, Natalia, Stelzl, Ulrich, Haemmerle, Guenter. 2022. Lipid droplet-mitochondria coupling via perilipin 5 augments respiratory capacity but is dispensable for FA oxidation. In Journal of lipid research, 63, 100172. doi:10.1016/j.jlr.2022.100172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35065923/