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Pacc1-flox 基因敲除小鼠

Pacc1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pacc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13407

品系全称

C57BL/6JCya-Pacc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66950-Pacc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pacc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13407) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proton activated chloride channel 1
基因别称
2310028N02Rik，PAC，Tmem206
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_025864 | Ensembl: ENSMUST00000027940
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914200Mice homozygous for a knock-out allele show absence of proton-activated Cl- (PAC) currents and decreased sensitivity to acid-induced cell death in primary cortical neurons, and decreased susceptibility to ischemic brain injury.
更多信息
Pacc1，也称为PAC或TMEM206，是一种重要的膜蛋白，编码质子激活的氯离子（Cl-）通道。这种通道的活性在人类细胞系中广泛观察到，并在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞代谢、神经传导、细胞凋亡和疾病发生。Pacc1通道的激活与细胞内pH值的变化密切相关，特别是在酸性环境中，这种通道的开放可以导致氯离子的流入，影响细胞的生理和病理状态。

在乳腺癌，特别是三阴性乳腺癌（TNBC）中，Pacc1基因的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现，Pacc1基因在TNBC组织中表达上调，并且与患者的无病生存期（DFS）呈负相关。此外，Pacc1基因的表达水平还可以作为TNBC诊断的候选生物标志物，有助于预测患者的预后和制定个性化的治疗方案[1]。

在慢性低背痛（LBP）中，Pacc1基因的表达上调与骨质疏松性椎体终板的孔隙度增加和疼痛相关。研究发现，Pacc1基因在破骨细胞分化过程中表达上调，并通过RANKL/NFATc1信号通路影响破骨细胞的活性。此外，Pacc1基因的敲除可以显著降低骨质疏松性椎体终板的孔隙度和疼痛，为LBP的治疗提供了新的思路和策略[2]。

在智力障碍（ID）患者中，Pacc1基因的突变可能导致ID的发生。研究发现，在巴基斯坦一个家族中，ID的发生与Pacc1基因的突变相关，提示Pacc1基因在ID的发生发展中可能发挥着重要作用。此外，Pacc1基因的突变还可能影响氯离子的平衡，进而影响神经系统的功能[3]。

在2型糖尿病（T2DM）中，Pacc1基因的表达水平与脂肪细胞的脂解和褐变相关。研究发现，Liraglutide可以促进骨骼肌细胞分泌Irisin，进而激活Pacc1基因的表达，促进脂肪细胞的脂解和褐变，有助于改善T2DM患者的胰岛素抵抗和肥胖[4]。

在神经元中，Pacc1基因的表达水平与酸性环境诱导的细胞死亡相关。研究发现，Pacc1基因的敲除可以显著降低酸性环境诱导的神经元细胞死亡，提示Pacc1基因在脑缺血和脑损伤的发生发展中可能发挥着重要作用[5]。

综上所述，Pacc1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞代谢、神经传导、细胞凋亡和疾病发生。Pacc1基因的表达水平与多种疾病的发生发展密切相关，包括乳腺癌、慢性低背痛、智力障碍、2型糖尿病和脑缺血。此外，Pacc1基因的表达水平还可以作为某些疾病的诊断和预后预测的候选生物标志物。因此，深入研究Pacc1基因的功能和机制，有助于揭示多种疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Chen, De-Lun, Cai, Jia-Hua, Wang, Charles C N. 2022. Identification of Key Prognostic Genes of Triple Negative Breast Cancer by LASSO-Based Machine Learning and Bioinformatics Analysis. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13050902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35627287/
2. Xue, Peng, Zhang, Weixin, Shen, Mengxi, Qiu, Zhaozhu, Cao, Xu. 2024. Proton-activated chloride channel increases endplate porosity and pain in a mouse spine degeneration model. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI168155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39196784/
3. Pastore, Stephen F, Muhammad, Tahir, Harripaul, Ricardo, Jelani, Musharraf, Vincent, John B. 2021. Biallelic inheritance in a single Pakistani family with intellectual disability implicates new candidate gene RDH14. In Scientific reports, 11, 23113. doi:10.1038/s41598-021-02599-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34848785/
4. Zhang, Nan, Zhou, Heng, Xu, Yijing, Zhang, Qiu, Lu, Yunxia. 2024. Liraglutide promotes UCP1 expression and lipolysis of adipocytes by promoting the secretion of irisin from skeletal muscle cells. In Molecular and cellular endocrinology, 588, 112225. doi:10.1016/j.mce.2024.112225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38570133/
5. Osei-Owusu, James, Yang, Junhua, Del Carmen Vitery, Maria, Tian, Mengnan, Qiu, Zhaozhu. . PAC proton-activated chloride channel contributes to acid-induced cell death in primary rat cortical neurons. In Channels (Austin, Tex.), 14, 53-58. doi:10.1080/19336950.2020.1730019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32093550/

资料下载

S-CKO-13407_6J_66950_Pacc1_Exon 2_strategy.pdf
S-CKO-13407_6J_66950_Pacc1_Exon 2_strategy.pdf
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