Pbrm1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pbrm1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13389

品系全称

C57BL/6JCya-Pbrm1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66923-Pbrm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pbrm1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13389) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polybromo 1
基因别称
2610016F04Rik,BAF180,Pb1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081251 | Ensembl: ENSMUST00000112098
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923998Homozygous null mice display embryonic lethality with hypoplastic cardiac ventricular chambers and malformation of the placenta.
PBRM1(Polybromo-1)基因编码SWI/SNF染色质重塑复合体PBAF的辅助亚基,是染色质重塑过程中的关键因子。PBRM1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育和DNA损伤修复。PBRM1的突变或缺失与多种癌症的发生发展密切相关,包括肾细胞癌、胰腺癌和黑色素瘤等。

在肾细胞癌中,PBRM1的缺失会导致PBAF复合体功能异常,使得NF-κB信号通路过度激活,促进肿瘤的发生发展[1]。此外,PBRM1的缺失还会导致DNA损伤修复缺陷,使肿瘤细胞对DNA修复抑制剂敏感,如PARP和ATR抑制剂[4]。

在胰腺癌中,PBRM1的突变与肿瘤的发生发展密切相关,是胰腺癌的常见突变基因之一[2]。PBRM1的缺失会导致染色质重塑异常,影响基因表达,进而影响肿瘤的生长和转移。

在黑色素瘤中,PBRM1的缺失会导致肿瘤细胞对免疫治疗耐药,而PBRM1的抑制可以增强肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性[3]。此外,PBRM1的缺失还会导致肿瘤细胞对DNA损伤修复缺陷,使肿瘤细胞对DNA修复抑制剂敏感。

PBRM1的缺失不仅影响肿瘤细胞自身的生物学行为,还会影响肿瘤微环境。PBRM1的缺失会导致肿瘤细胞对T细胞介导的杀伤作用敏感,增加肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性[3]。此外,PBRM1的缺失还会导致肿瘤细胞分泌趋化因子,招募效应T细胞,进一步增强肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性[3]。

PBRM1的研究为癌症的治疗提供了新的思路和策略。靶向PBRM1的抑制剂可以增强肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性,有望成为治疗癌症的新方法[3]。此外,PBRM1的突变还可以作为癌症的分子标志物,用于指导临床治疗和预后评估。

PBRM1是一种重要的染色质重塑因子,其突变或缺失与多种癌症的发生发展密切相关。PBRM1的缺失会导致染色质重塑异常,影响基因表达,进而影响肿瘤的生长和转移。PBRM1的缺失还会影响肿瘤微环境,使肿瘤细胞对免疫治疗耐药。靶向PBRM1的抑制剂可以增强肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性,有望成为治疗癌症的新方法。

参考文献:
1. Yao, Xiaosai, Hong, Jing Han, Nargund, Amrita M, Tan, Patrick, Teh, Bin Tean. 2023. PBRM1-deficient PBAF complexes target aberrant genomic loci to activate the NF-κB pathway in clear cell renal cell carcinoma. In Nature cell biology, 25, 765-777. doi:10.1038/s41556-023-01122-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37095322/
2. . . Integrated Genomic Characterization of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. In Cancer cell, 32, 185-203.e13. doi:10.1016/j.ccell.2017.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28810144/
3. Pan, Deng, Kobayashi, Aya, Jiang, Peng, Liu, X Shirley, Wucherpfennig, Kai W. 2018. A major chromatin regulator determines resistance of tumor cells to T cell-mediated killing. In Science (New York, N.Y.), 359, 770-775. doi:10.1126/science.aao1710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29301958/
4. Chabanon, Roman M, Morel, Daphné, Eychenne, Thomas, Lord, Christopher J, Postel-Vinay, Sophie. . PBRM1 Deficiency Confers Synthetic Lethality to DNA Repair Inhibitors in Cancer. In Cancer research, 81, 2888-2902. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-0628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33888468/