智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rnf128em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rnf128-flox
产品编号：
S-CKO-13366
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rnf128-flox mice (Strain S-CKO-13366) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rnf128em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-66889-Rnf128-B6J-VA
产品编号
S-CKO-13366
基因名
Rnf128
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
GRAIL；Greul1；1300002C13Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1914139 Mice homozygous for a null allele dsiplay defects in naive, helper and anergic T cell states affecting survival, proliferation and cytokine secretion. Homozygotes for another null allele show impaired T cell tolerance and regulatory T cell function and increased susceptibility to autoimmune disease.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rnf128位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rnf128基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rnf128-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rnf128基因位于小鼠X号染色体上，由七个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含248个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rnf128基因功能的丧失。Rnf128-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体与受精卵进行结合，通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出在T细胞状态下的缺陷，包括生存、增殖和细胞因子分泌等方面。携带另一个敲除等位基因的小鼠则表现出T细胞耐受和调节性T细胞功能的受损，以及对自身免疫性疾病易感性的增加。该模型的构建是基于现有数据库中的遗传信息，但考虑到生物过程的复杂性，现有技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
RNF128，也称为RING finger protein 128，是一种E3泛素连接酶，在细胞内发挥着重要的调控作用。E3泛素连接酶是泛素化修饰过程中的关键酶，负责将泛素分子连接到底物蛋白上，从而影响底物蛋白的稳定性、活性、定位和功能。RNF128通过识别并结合特定的底物蛋白，促进其泛素化修饰，进而调节细胞内的信号通路和生物学过程。
RNF128在多种癌症中发挥重要作用，包括黑色素瘤、非酒精性脂肪肝病、膀胱癌、食管癌和结直肠癌等。在黑色素瘤中，RNF128的表达下调与肿瘤的侵袭性和转移能力相关，低表达的RNF128患者预后较差[1]。在非酒精性脂肪肝病中，RNF128的表达下调与脂肪肝的进展相关，可能是肥胖相关炎症导致脂肪组织功能障碍的结果[2]。在膀胱癌中，RNF128的表达下调与肿瘤的侵袭性和转移能力相关，低表达的RNF128患者预后较差[4]。在食管癌中，RNF128的剪接变体与患者的生存相关，提示RNF128在食管癌的发生发展中发挥重要作用[5]。在结直肠癌中，RNF128的表达上调与肿瘤的侵袭性和转移能力相关，高表达的RNF128患者预后较差[6]。
RNF128的调控机制涉及多种信号通路，包括Wnt/β-catenin信号通路、IL-3/STAT5信号通路、PI3K/AKT信号通路和Hippo信号通路等。在黑色素瘤中，RNF128的下调通过泛素化修饰CD44和CTTN，激活Wnt/β-catenin信号通路，促进细胞的EMT和干性[1]。在IL-3/STAT5信号通路中，RNF128通过泛素化修饰IL-3Rα，促进其降解，从而抑制STAT5的激活和巨噬细胞的炎症反应[3]。在PI3K/AKT信号通路中，RNF128通过抑制Hippo信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[6]。此外，RNF128的剪接变体还可以通过影响p53的稳定性，参与调节细胞的生长和凋亡[7]。
综上所述，RNF128作为一种E3泛素连接酶，在多种癌症中发挥着重要的调控作用。RNF128的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关，可能是肿瘤诊断和预后的潜在生物标志物。RNF128的调控机制涉及多种信号通路，包括Wnt/β-catenin信号通路、IL-3/STAT5信号通路、PI3K/AKT信号通路和Hippo信号通路等。深入研究RNF128的生物学功能和调控机制，有助于揭示肿瘤的发生发展机制，为肿瘤的预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wei, Chuan-Yuan, Zhu, Meng-Xuan, Yang, Yan-Wen, Qi, Fa-Zhi, Gu, Jian-Ying. 2019. Downregulation of RNF128 activates Wnt/β-catenin signaling to induce cellular EMT and stemness via CD44 and CTTN ubiquitination in melanoma. In Journal of hematology & oncology, 12, 21. doi:10.1186/s13045-019-0711-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30832692/
2. Darci-Maher, Nicholas, Alvarez, Marcus, Arasu, Uma Thanigai, Pihlajamäki, Jussi, Pajukanta, Päivi. 2023. Cross-tissue omics analysis discovers ten adipose genes encoding secreted proteins in obesity-related non-alcoholic fatty liver disease. In EBioMedicine, 92, 104620. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37224770/
3. Yu, Jingge, Li, Jianguo, Shen, Ao, Liu, Zhiping, He, Tian-Sheng. 2024. E3 ubiquitin ligase RNF128 negatively regulates the IL-3/STAT5 signaling pathway by facilitating K27-linked polyubiquitination of IL-3Rα. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 254. doi:10.1186/s12964-024-01636-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702781/
4. Lee, Yi-Ying, Wang, Chieh-Tien, Huang, Steven Kuan-Hua, Hsing, Chung-Hsi, Li, Chien-Feng. 2016. Downregulation of RNF128 Predicts Progression and Poor Prognosis in Patients with Urothelial Carcinoma of the Upper Tract and Urinary Bladder. In Journal of Cancer, 7, 2187-2196. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994654/
5. Zhang, Yun, Weh, Katherine M, Howard, Connor L, Beer, David G, Kresty, Laura A. 2022. Characterizing isoform switching events in esophageal adenocarcinoma. In Molecular therapy. Nucleic acids, 29, 749-768. doi:10.1016/j.omtn.2022.08.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36090744/
6. Zhuang, Yan, Liu, Peng-Fei, Zhan, Yang, Tian, Fei, Zhao, Peng. 2022. RING finger protein 128 (RNF128) regulates malignant biological behaviors of colorectal cancer cells via PI3K/AKT signaling pathway. In Cell biology international, 46, 1604-1611. doi:10.1002/cbin.11835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35723244/
7. Ray, Dipankar, Ray, Paramita, Ferrer-Torres, Daysha, Chang, Andrew C, Beer, David G. 2019. Isoforms of RNF128 Regulate the Stability of Mutant P53 in Barrett's Esophageal Cells. In Gastroenterology, 158, 583-597.e1. doi:10.1053/j.gastro.2019.10.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31715145/
