Rnf128-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf128-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13366

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf128em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66889-Rnf128-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf128-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13366) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 128
基因别称
1300002C13Rik,GRAIL,Greul1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023270 | Ensembl: ENSMUST00000113026
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914139Mice homozygous for a null allele dsiplay defects in naive, helper and anergic T cell states affecting survival, proliferation and cytokine secretion. Homozygotes for another null allele show impaired T cell tolerance and regulatory T cell function and increased susceptibility to autoimmune disease.
RNF128,也称为RING finger protein 128,是一种E3泛素连接酶,在细胞内发挥着重要的调控作用。E3泛素连接酶是泛素化修饰过程中的关键酶,负责将泛素分子连接到底物蛋白上,从而影响底物蛋白的稳定性、活性、定位和功能。RNF128通过识别并结合特定的底物蛋白,促进其泛素化修饰,进而调节细胞内的信号通路和生物学过程。

RNF128在多种癌症中发挥重要作用,包括黑色素瘤、非酒精性脂肪肝病、膀胱癌、食管癌和结直肠癌等。在黑色素瘤中,RNF128的表达下调与肿瘤的侵袭性和转移能力相关,低表达的RNF128患者预后较差[1]。在非酒精性脂肪肝病中,RNF128的表达下调与脂肪肝的进展相关,可能是肥胖相关炎症导致脂肪组织功能障碍的结果[2]。在膀胱癌中,RNF128的表达下调与肿瘤的侵袭性和转移能力相关,低表达的RNF128患者预后较差[4]。在食管癌中,RNF128的剪接变体与患者的生存相关,提示RNF128在食管癌的发生发展中发挥重要作用[5]。在结直肠癌中,RNF128的表达上调与肿瘤的侵袭性和转移能力相关,高表达的RNF128患者预后较差[6]。

RNF128的调控机制涉及多种信号通路,包括Wnt/β-catenin信号通路、IL-3/STAT5信号通路、PI3K/AKT信号通路和Hippo信号通路等。在黑色素瘤中,RNF128的下调通过泛素化修饰CD44和CTTN,激活Wnt/β-catenin信号通路,促进细胞的EMT和干性[1]。在IL-3/STAT5信号通路中,RNF128通过泛素化修饰IL-3Rα,促进其降解,从而抑制STAT5的激活和巨噬细胞的炎症反应[3]。在PI3K/AKT信号通路中,RNF128通过抑制Hippo信号通路,促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[6]。此外,RNF128的剪接变体还可以通过影响p53的稳定性,参与调节细胞的生长和凋亡[7]。

综上所述,RNF128作为一种E3泛素连接酶,在多种癌症中发挥着重要的调控作用。RNF128的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关,可能是肿瘤诊断和预后的潜在生物标志物。RNF128的调控机制涉及多种信号通路,包括Wnt/β-catenin信号通路、IL-3/STAT5信号通路、PI3K/AKT信号通路和Hippo信号通路等。深入研究RNF128的生物学功能和调控机制,有助于揭示肿瘤的发生发展机制,为肿瘤的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wei, Chuan-Yuan, Zhu, Meng-Xuan, Yang, Yan-Wen, Qi, Fa-Zhi, Gu, Jian-Ying. 2019. Downregulation of RNF128 activates Wnt/β-catenin signaling to induce cellular EMT and stemness via CD44 and CTTN ubiquitination in melanoma. In Journal of hematology & oncology, 12, 21. doi:10.1186/s13045-019-0711-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30832692/
2. Darci-Maher, Nicholas, Alvarez, Marcus, Arasu, Uma Thanigai, Pihlajamäki, Jussi, Pajukanta, Päivi. 2023. Cross-tissue omics analysis discovers ten adipose genes encoding secreted proteins in obesity-related non-alcoholic fatty liver disease. In EBioMedicine, 92, 104620. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37224770/
3. Yu, Jingge, Li, Jianguo, Shen, Ao, Liu, Zhiping, He, Tian-Sheng. 2024. E3 ubiquitin ligase RNF128 negatively regulates the IL-3/STAT5 signaling pathway by facilitating K27-linked polyubiquitination of IL-3Rα. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 254. doi:10.1186/s12964-024-01636-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702781/
4. Lee, Yi-Ying, Wang, Chieh-Tien, Huang, Steven Kuan-Hua, Hsing, Chung-Hsi, Li, Chien-Feng. 2016. Downregulation of RNF128 Predicts Progression and Poor Prognosis in Patients with Urothelial Carcinoma of the Upper Tract and Urinary Bladder. In Journal of Cancer, 7, 2187-2196. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994654/
5. Zhang, Yun, Weh, Katherine M, Howard, Connor L, Beer, David G, Kresty, Laura A. 2022. Characterizing isoform switching events in esophageal adenocarcinoma. In Molecular therapy. Nucleic acids, 29, 749-768. doi:10.1016/j.omtn.2022.08.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36090744/
6. Zhuang, Yan, Liu, Peng-Fei, Zhan, Yang, Tian, Fei, Zhao, Peng. 2022. RING finger protein 128 (RNF128) regulates malignant biological behaviors of colorectal cancer cells via PI3K/AKT signaling pathway. In Cell biology international, 46, 1604-1611. doi:10.1002/cbin.11835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35723244/
7. Ray, Dipankar, Ray, Paramita, Ferrer-Torres, Daysha, Chang, Andrew C, Beer, David G. 2019. Isoforms of RNF128 Regulate the Stability of Mutant P53 in Barrett's Esophageal Cells. In Gastroenterology, 158, 583-597.e1. doi:10.1053/j.gastro.2019.10.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31715145/