Pcyox1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcyox1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13359

品系全称

C57BL/6JCya-Pcyox1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66881-Pcyox1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcyox1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13359) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prenylcysteine oxidase 1
基因别称
1200015P13Rik,PCL1,Pcly
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025823 | Ensembl: ENSMUST00000032065
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914131Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and free of obvious pathology despite a striking accumulation of both farnesylcysteine and geranylgeranylcysteine in brain and liver.
Pcyox1,也称为Prenylcysteine oxidase 1,是一种重要的酶,在低密度脂蛋白(LDL)的代谢过程中发挥作用。Pcyox1通过水解prenylated proteins中的thioether键,释放出氢过氧化物、半胱氨酸和异戊二烯醛,从而完成prenylated proteins的降解过程[1]。Pcyox1在多种组织中表达,包括肝脏、胃肠道、肾脏、男性生殖组织和肌肉。肝脏是负责将Pcyox1运输到脂蛋白中的主要器官之一[1]。

Pcyox1的表达受饮食和激素的影响,但其在LDL中的变化对LDL的影响尚未得到充分研究。Pcyox1的高活性可能导致氢过氧化物的增加,从而加重LDL的氧化负担,使其成为心血管疾病的一个潜在药物靶点和新的生物标志物[1]。

除了其作为pro-oxidant酶的作用外,Pcyox1还在脂肪生成过程中发挥重要作用。研究发现,Pcyox1在脂肪组织中表达,并且独立于其pro-oxidant酶活性,对于脂肪生成至关重要。Pcyox1基因沉默可以完全阻止3T3-L1前脂肪细胞的分化,通过作为几个关键因子(如FABP4、PPARγ、C/EBPα)的上游调节因子发挥作用。此外,Pcyox1的缺失可以降低脂肪组织中的炎症标志物[2]。

Pcyox1的进化、结构和药物代谢活性也得到了研究。研究发现,Pcyoxs在哺乳动物中经历了一次基因复制事件,产生了两个同源基因。这两个酶都可以作用于farnesyl-和geranylgeranylcysteine,但对分子中prenyl groups的长度有要求。动力学实验表明,Pcyoxs的催化机制涉及flavin的还原和再氧化,而产物的释放限制了反应速率。Pcyox1的三维结构揭示了从表面到flavin的长而宽的通道,允许底物和产物与脂质双层进行直接交换。此外,Pcyoxs还可以结合并缓慢降解抗RAS化合物salisirab,这表明Pcyoxs在药物代谢中可能具有潜在的、以前未知的作用[3]。

除了在脂肪生成中的作用外,Pcyox1还与多种疾病相关。研究发现,Pcyox1的表达在绝经后骨质疏松症中发生变化,并且与miRNA的表达调控有关。Pcyox1的电子验证结果与RNA测序分析一致,表明Pcyox1可能参与了绝经后骨质疏松症的病理机制[4]。

Pcyox1还与糖尿病心肌病相关。研究发现,Pcyox1在糖尿病心肌病患者的血浆中表达发生变化,并且与心肌纤维化相关。Pcyox1的表达水平与心肌纤维化相关mRNA的表达水平相关,表明Pcyox1可能参与了糖尿病心肌病和心肌纤维化的发生和进展[5]。

Pcyox1还与冠心病相关。研究发现,Pcyox1在先天性冷综合征患者的血清中表达发生变化,并且与免疫反应和葡萄糖代谢相关。Pcyox1的表达水平与冠心病的诊断和预后相关,表明Pcyox1可能是冠心病的标志蛋白和潜在的药物靶点[6]。

Pcyox1还与妊娠糖尿病相关。研究发现,Pcyox1在妊娠糖尿病患者的血浆中表达发生变化,并且与补体和凝血级联相关。Pcyox1的表达水平与妊娠糖尿病的风险相关,表明Pcyox1可能是妊娠糖尿病的早期预测标志物[7]。

Pcyox1还与动脉粥样硬化相关。研究发现,Pcyox1在动脉粥样硬化病变中表达发生变化,并且与血浆胆固醇水平和肝细胞PON2的表达相关。Pcyox1的表达水平与动脉粥样硬化病变的严重程度相关,表明Pcyox1可能参与了动脉粥样硬化的发生和进展[8]。

Pcyox1还与其他疾病相关。研究发现,Pcyox1在Sl/Sld和W(LacZ)/Wv小鼠的空肠中表达发生变化,并且与ICC的缺失相关。Pcyox1在肝脏中高度表达,而在小肠中主要表达。这表明Pcyox1可能在ICC的发育和功能中发挥作用[9]。

综上所述,Pcyox1是一种重要的酶,在低密度脂蛋白的代谢过程中发挥作用。Pcyox1在多种组织中表达,并且其表达受饮食和激素的影响。Pcyox1除了其作为pro-oxidant酶的作用外,还在脂肪生成过程中发挥重要作用,并且与多种疾病相关,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、绝经后骨质疏松症、冠心病和妊娠糖尿病。此外,Pcyox1还与其他疾病相关,如ICC缺失和动脉粥样硬化病变。Pcyox1的研究有助于深入理解低密度脂蛋白的代谢过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Herrera-Marcos, Luis V, Lou-Bonafonte, Jose M, Martinez-Gracia, Maria V, Navarro, María A, Osada, Jesus. 2018. Prenylcysteine oxidase 1, a pro-oxidant enzyme of low density lipoproteins. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 23, 1020-1037. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28930587/
2. Banfi, Cristina, Mallia, Alice, Ghilardi, Stefania, Sahlén, Pelin, Baetta, Roberta. 2023. Prenylcysteine Oxidase 1 Is a Key Regulator of Adipogenesis. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/antiox12030542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36978789/
3. Barone, Marco, Pizzorni, Letizia, Fraaije, Marco W, Mascotti, Maria L, Mattevi, Andrea. 2024. Evolution, structure, and drug-metabolizing activity of mammalian prenylcysteine oxidases. In The Journal of biological chemistry, 300, 107810. doi:10.1016/j.jbc.2024.107810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39322016/
4. Wang, Randong, Lu, Aiping, Liu, Wangyan, Jiang, Zhongcai, Li, Yingnan. 2020. Searching for valuable differentially expressed miRNAs in postmenopausal osteoporosis by RNA sequencing. In The journal of obstetrics and gynaecology research, 46, 1183-1192. doi:10.1111/jog.14307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32429001/
5. Dai, Xiyan, Chen, Dongping, Yang, Fan, He, Jiading, Xiao, Jianmin. . Identification of fibrosis-associated lncRNAs in diabetic cardiomyopathy patients. In Endokrynologia Polska, 75, 525-538. doi:10.5603/ep.100459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39475132/
6. Xie, Tingting, Guo, Jiajuan, Jiang, Yanshu, Jiang, Lihong, Wei, Yan. . Screening differentially expressed proteins of coronary heart disease with congenital cold syndrome based on tandem mass tag (TMT) technology. In Bioengineered, 12, 1338-1350. doi:10.1080/21655979.2021.1912546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33904367/
7. Mavreli, Danai, Evangelinakis, Nikolas, Papantoniou, Nikolas, Kolialexi, Aggeliki. . Quantitative Comparative Proteomics Reveals Candidate Biomarkers for the Early Prediction of Gestational Diabetes Mellitus: A Preliminary Study. In In vivo (Athens, Greece), 34, 517-525. doi:10.21873/invivo.11803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32111749/
8. Surra, Joaquín C, Barranquero, Cristina, Torcal, María P, Arnal, Carmen, Osada, Jesús. 2012. In comparison with palm oil, dietary nut supplementation delays the progression of atherosclerotic lesions in female apoE-deficient mice. In The British journal of nutrition, 109, 202-9. doi:10.1017/S000711451200092X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23302442/
9. Wouters, Mira M, Neefs, Jean-Marc, Kerchove d'Exaerde, Alban de, Vanderwinden, Jean-Marie, Smans, Karine A. 2006. Downregulation of two novel genes in Sl/Sld and W(LacZ)/Wv mouse jejunum. In Biochemical and biophysical research communications, 346, 491-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16765319/