Fuca2-flox 基因敲除小鼠

FUCA2，即α-L-岩藻糖苷酶2，是一种重要的糖苷水解酶，属于糖苷水解酶家族29A成员。它参与末端L-岩藻糖残基的水解，这些残基通过α-1,2、α-1,3、α-1,4或α-1,6键与N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc）的寡糖链的还原端相连。FUCA2的表达水平在不同类型的肿瘤中有所不同，其功能以及在肿瘤免疫微环境中的作用尚未完全阐明。研究表明，FUCA2在大多数肿瘤中表达上调，并且与较差的生存率相关。基因集富集分析发现FUCA2与不同肿瘤类型中的免疫通路相关。此外，FUCA2的表达与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），特别是M2型TAMs呈正相关。FUCA2的水平与大多数免疫抑制基因，包括程序性死亡配体1（PD-L1）、转化生长因子β1（TGFB1）和白细胞介素-10（IL10）在大多数癌症类型中呈正相关。FUCA2的敲低抑制了肺癌细胞的细胞活力[1]。

FUCA2作为糖苷水解酶家族的成员，其功能与肿瘤的发生发展密切相关。作为一种糖苷水解酶，FUCA2参与细胞外基质（ECM）的降解，影响细胞间的相互作用和信号传导通路，进而影响肿瘤的功能和行为。研究表明，FUCA2在24种肿瘤类型中表达上调，并且在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。此外，FUCA2还参与信号传导通路和肿瘤的进展，因此被认为是一种有潜力的治疗靶点[2]。

癌症相关脂肪细胞（CAAs）已被证明可以促进肿瘤的进展。然而，CAAs在 triple-negative breast cancer（TNBC）中的作用尚未得到充分研究。研究发现，CAAs比对照组脂肪细胞表达和分泌更高水平的FUCA2。当使用中和抗体阻断FUCA2活性时，由CAA培养基诱导的TNBC细胞增殖和迁移受到抑制。相反，补充外源性FUCA2蛋白增强了TNBC细胞的增殖、集落形成和迁移。体内研究证实，FUCA2暴露增强了TNBC细胞的致瘤性和转移。机制研究表明，FUCA2通过TM9SF3依赖性信号传导途径诱导TNBC的侵袭性。TM9SF3的消耗阻止了由CAAs和FUCA2诱导的TNBC细胞增殖和迁移。与相邻的乳腺组织相比，TNBC组织中的TM9SF3表达增加。此外，高TM9SF3表达与TNBC患者的TNM分期较晚、淋巴结转移和总生存期较短相关。因此，CAAs通过分泌FUCA2促进TNBC的生长和转移，通过TM9SF3相互作用。抑制TM9SF3可能代表了一种治疗TNBC的潜在策略[3]。

单核细胞与结核病（TB）密切相关。一些患者的潜伏性结核病逐渐发展为活动性结核病。研究旨在探讨单核细胞相关基因在区分潜伏性结核感染（LTBI）和活动性结核病中的作用。研究人员从基因表达综合数据库（GEO）中下载了15个外周血单核细胞（PBMCs）样本的基因表达谱，通过Cell-type Identification by Estimating Relative Subsets of RNA Transcripts（CIBERSORT）算法评估了活动性结核病患者单核细胞的丰度。结果显示，活动性结核病患者单核细胞丰度较高。limma检验和相关性分析确定了165个在潜伏性结核和活动性结核之间差异表达的与单核细胞相关的基因（DEMonRGs）。功能注释和富集分析表明DEMonRGs富集了炎症反应机制和免疫相关通路。构建了一个节点度≥10的蛋白质-蛋白质相互作用网络。这些核心DEMonRGs（SERPINA1、FUCA2和HP）的表达水平在多个独立数据集和临床环境中得到评估和验证。最终，使用单个样本评分方法建立了由这三个DEMonRGs组成的基因签名，用于区分活动性结核病和潜伏性结核病。这项研究的结果为了解TB进展中的单核细胞相关分子基础提供了更好的理解，并为活动性结核病诊断的新潜在生物标志物的识别做出了贡献[4]。

这些研究表明，FUCA2在多种类型的肿瘤中表达上调，并且与较差的生存率相关。FUCA2的表达与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和免疫抑制基因呈正相关。此外，FUCA2还与TNBC的生长和转移相关，并且通过TM9SF3依赖性信号传导途径发挥作用。FUCA2的表达也与结核病的进展相关。因此，FUCA2可能成为一种有潜力的治疗靶点，用于治疗多种类型的肿瘤和结核病。