Rbm22-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rbm22-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13307

品系全称

C57BL/6JCya-Rbm22em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66810-Rbm22-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbm22-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13307) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA binding motif protein 22
基因别称
8430430L24Rik
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025776 | Ensembl: ENSMUST00000025506
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示

发表文献

Nature Communications
2026-03-09
Restoration of RBM22 overcomes the transcriptional and epigenetic barriers of cardiomyocyte proliferation for heart regeneration
1
RBM22,即RNA结合基序蛋白22,是RNA结合蛋白家族中的一员,主要参与前mRNA剪接和基因表达调控。RBM22基因编码的蛋白具有锌指结构域和RNA识别基序(RRM),其结构特征提示其在进化过程中融合了酵母基因Cwc2和Ecm2。RBM22在剪接体中发挥重要作用,维持催化核心的构象,并作为催化核心与其他必需蛋白成分之间的桥梁。此外,RBM22还参与基因调控,能够结合DNA,作为转录因子调控大量目标基因的表达。由于RBM22在基因表达调控中的广泛作用,它已被发现与多种病理状态相关联,包括癌症的侵袭性和骨髓增生异常综合征。在癌症中,RBM22基因的突变、表达水平的改变和单倍剂量不足等现象均有报道,这表明RBM22可能成为特定疾病,特别是癌症的潜在治疗靶点[1]。

RBM22蛋白在核内广泛占据RNA聚合酶II转录的基因位点。RBM22的缺失会促进RNA聚合酶II的暂停释放,降低延伸速度,并在全基因组范围内引发转录读通,导致包含来自基因下游序列的转录本的产生。RBM22优先与高度磷酸化的、转录活跃的RNA聚合酶II结合,并通过调节7SK-P-TEFb复合体的稳态以及RNA聚合酶II与SPT5在染色质水平的关联来协调其动态。这些结果表明RBM22在协调RNA聚合酶II的转录程序中发挥着多方面的作用,并为剪接因子在RNA聚合酶II延伸动力学和终止控制中的参与提供了证据[2]。

在前列腺癌中,RBM22水平下调,且与关键临床侵袭性特征呈负相关。RBM22过表达可以降低前列腺癌细胞的侵袭性特征,包括增殖、迁移和肿瘤球/集落形成。这些作用与许多基因的剪接失调以及细胞周期上游调节因子(如CDK1/CCND1/EPAS1)的下调相关。这些数据表明RBM22在前列腺癌中发挥着关键的病理生理学作用,并暗示针对RBM22表达/活性的负调节因子可能是治疗前列腺癌的新策略[3]。

RBM22在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中显著低表达。在NSCLC细胞系中增加RBM22的表达可以显著降低细胞增殖、侵袭性和干细胞特性,而沉默RBM22会产生相反的效果。进一步的研究证实,RBM22直接与LATS1 mRNA相互作用,从而稳定并增强其表达。体内研究表明,RBM22表达的增加显著降低了肿瘤形成和肺转移,表现为肿瘤大小和质量的减少,Ki-67增殖标记表达降低,以及肺部转移结节数量的显著减少。这项研究表明,RBM22通过稳定LATS1 mRNA来抑制NSCLC,从而减少肿瘤生长和转移。因此,RBM22被认为是NSCLC的一个有价值的治疗靶点[4]。

RBM22在斑马鱼胚胎的正常发育中发挥重要作用。斑马鱼中的RBM22在受精后至少32小时内持续表达,并且在早期胚胎发育过程中观察到其形态上的改变。这些结果提示RBM22对于斑马鱼胚胎的正常轴形成和头部和尾部的发育至关重要[6]。

在5q-综合征中,RBM22基因的表达水平降低了50%以上,这与5q-综合征中剩余等位基因的下调一致。这些发现表明RBM22在5q-综合征的发病机制中发挥作用,并且可能成为潜在的治疗靶点[5]。

综上所述,RBM22在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括前mRNA剪接、转录调控和发育过程。它在癌症中的失调表达与肿瘤的发生和发展密切相关,提示RBM22可能成为癌症治疗的潜在靶点。未来研究应进一步探讨RBM22在癌症中的具体作用机制,以及其在临床应用中的价值。

参考文献:
1. Soubise, Benoît, Jiang, Yan, Douet-Guilbert, Nathalie, Troadec, Marie-Bérengère. 2022. RBM22, a Key Player of Pre-mRNA Splicing and Gene Expression Regulation, Is Altered in Cancer. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14030643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35158909/
2. Du, Xian, Qin, Wenying, Yang, Chunyu, Zhou, Yu, Xiao, Rui. 2024. RBM22 regulates RNA polymerase II 5' pausing, elongation rate, and termination by coordinating 7SK-P-TEFb complex and SPT5. In Genome biology, 25, 102. doi:10.1186/s13059-024-03242-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38641822/
3. Jiménez-Vacas, Juan M, Montero-Hidalgo, Antonio J, Gómez-Gómez, Enrique, Gahete, Manuel D, Luque, Raul M. 2022. Tumor suppressor role of RBM22 in prostate cancer acting as a dual-factor regulating alternative splicing and transcription of key oncogenic genes. In Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine, 253, 68-79. doi:10.1016/j.trsl.2022.08.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36089245/
4. Hou, Min, Huang, Qingmei, Chen, Shan, Lei, Jing, Zhang, Yakun. 2024. RNA binding protein RBM22 suppresses non-small cell lung cancer tumorigenesis by stabilizing LATS1 mRNA. In Journal of molecular histology, 56, 15. doi:10.1007/s10735-024-10285-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39612045/
5. Boultwood, Jacqueline, Pellagatti, Andrea, Cattan, Helen, Hellström-Lindberg, Eva, Wainscoat, James S. 2007. Gene expression profiling of CD34+ cells in patients with the 5q- syndrome. In British journal of haematology, 139, 578-89. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17916100/
6. He, F, Wang, C-T, Gou, L-T. 2009. RNA-binding motif protein RBM22 is required for normal development of zebrafish embryos. In Genetics and molecular research : GMR, 8, 1466-73. doi:10.4238/vol8-4gmr683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20013661/

发表文献

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